动物胰岛素副作用.ppt

诺和锐与中性可溶性人胰岛素对比: 生理性的基础胰岛素分泌 正常胰腺分泌基础胰岛素的特点 24h内都有内源性基础胰岛素分泌 相对恒定的胰岛素浓度，没有峰值 来得时? :平稳无峰值的作用曲线 什么时候可以将泵摘下 某些情况下,可以将泵暂时分离: 洗澡 游泳 体操 在海滩 胰岛素给药方法 皮下注射 肌肉注射 静脉输注 胰岛素泵输注 其他研究中的给药方式（粘膜吸收、肺吸入、口服等） 谢谢 * * 动物胰岛素的副作用 免疫反应 胰岛素耐药 高血糖、低血糖反复发生 注射部位脂肪萎缩 水肿（水钠潴留） 人胰岛素生产的历史 Markussen 通过猪胰岛素的酶置换 1980年 Goeddel等及 Chance等 通过DNA技术生物合成 1979-1981年 Sieber等 从氨基酸中化学合成 1974年 Mirdky等 从人尸体胰腺中提取 1963年 发明的科学家 技术 生产年代 人胰岛素的制造 胰岛素的基因工程 酿造与提取 胰岛素前质体的转换 提纯 人胰岛素种类 诺和灵系列：诺和灵R、诺和灵N、 诺和灵30R、诺和灵50R、 优泌林系列：优泌林R、优泌林N 优泌林30R 甘舒霖系列：甘舒霖R、甘舒霖N、 甘舒霖30R、甘舒霖50R 通过辩别颜色就可以选择诺和灵?的种类 短效 诺和灵?R 黄色 中效 诺和灵?N 绿色 预混 诺和灵?30R 红棕色 预混 诺和灵?50R 灰色 目前胰岛素治疗的问题 短效胰岛素 皮下注射起效时间慢 作用时间长 早期餐后高血糖和随后的下一餐前的 低血糖危险升高 餐前30分钟注射胰岛素依从性差 中效胰岛素 存在峰值，作用时间不够长 速效胰岛素类似物 目前药用的胰岛素均为含锌的六聚体，吸收和代谢比单体胰岛素慢 胰岛素B链第28位是容易聚合的关键部位(B28是脯氨酸)，使用基因重组技术,将该位置氨基酸进行替换 替换后使其表现出单体胰岛素的特性--- 与锌离子的亲和力较低, 吸收快, 代谢快，作用时间短 超短效胰岛素类似物的种类 Insulin Aspart, 商品名诺和锐, 丹麦诺和诺德公司生产(B28脯、门冬）；诺和锐30 Insulin Lispro， 商品名优泌乐，美国礼来公司生产（B29赖、B28脯交换） 21世纪 诺和锐－单个氨基酸替代 Asp B28 A21 B1 Pro Tyr Tyr Tyr Thr Thr Lys Gly IIe Val Glu Gin Cys Cys Thr Ser IIe Cys Ser Leu Phe Phe Gly Arg Gly Glu Asn Cys Asn Glu Leu Gin Cys Leu Tyr Leu Ala Val Glu Val Leu Ser Gly His Cys Leu His Gin Val Asn Phe B20 B30 A1 Aspart(诺和锐) 与Lispro的区别 Gly Thr Glu Phe Tyr Pro Lys Thr Gly Thr Glu Phe Tyr Asp Lys Thr 23 24 25 26 27 28 29 30 Insulin Aspart Gly Thr Glu Phe Tyr Lys Pro Thr Lispro 23 24 25 26 27 28 29 30 胰岛素类似物Insulin Aspart的特性 独特的人胰岛素类似物 使用基因技术重组而成 B28位的脯氨酸 (Pro) 被天门冬氨酸 (Asp)所替代， 减少六聚体聚合反应 比常规胰岛素吸收更为迅速 可以安全有效地应用于CSII 胰岛素类似物Insulin Lispro的特性 结构： B链的28脯和29的赖Prolys调换位置 结果：起效快 由6聚体变为单体的速度加快，吸收加快 常规人胰岛素 迅速解离 胰岛素类似物Aspart，Lispro 峰值时间=80–120 分 峰值时间=40–50 分 毛细血管壁 皮下组织 速效胰岛素类似物的优点 可获得较低的餐后1小时和2小时血糖，更好的降低HbA1c 的效果 低血糖发生较少 更灵活的生活方式 在胰岛素泵中使用，较普通胰岛素对血糖的控制更有效 8小时 3-5小时 作用持续时间 1-3小时 40分钟 达峰时间 30分钟 10-20分钟 起效时间 中性可溶性人胰岛素 诺和锐 Bolli GB et al. Diabetologia. 1999;42:1151-1167. 长效胰