化学制药工艺学奥美拉唑生产工艺原理 .ppt

化学制药工艺 Thank You！ (3)工艺过程 ① 配料比： 对氨基苯甲醚：冰乙酸：乙酸酐：浓硝酸：冰水=1:2.56:0.9:1.15:4.2 ② 操作方法： 将对氨基苯甲醚、冰乙酸和水混合，搅拌至溶解。加入碎冰，0-5℃ 加入乙酸酐，搅拌下结晶析出。冰浴冷却下，加入浓硝酸，60-65 ℃ 保温10min。冷却至25 ℃，结晶完全析出后，抽滤，冰水洗涤至中性， 干燥，得黄色结晶4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺，mp114-116℃，收率84% 2. 4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备 (1)工艺原理 (2)反应条件与影响因素 ① 反应碱液配制的比例： 氢氧化钾：水：乙醇= 176g:126mL:374mL ② 反应中加水稀释的目的是什么? (3)工艺过程 ① 配料比： 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺：碱液：水=1:1.86:1.56. ② 操作方法： 将7-10加到已经配制好的碱液中，回流15min后，加水，再回流15min, 冷却至0-5℃,抽滤，冰水洗涤三次，得砖红色固体的4-甲氧基-2-硝基 苯胺(7-11)，mp122-123℃ ，收率88%。 (二)、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备 1、4-甲氧基邻苯二胺的制备 (1)工艺原理 常用到的还原剂有：金属的酸溶液、催化氢化、水合肼和硫化钠等方法。 (2)反应条件与影响因素 ① 产品如何纯化？ ② 产品如何保存？ (3)工艺过程 ① 配料比： 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基苯胺：SnCl2：浓HCl= 1:4.57:7.45. ② 操作方法： 将SnCl2和浓HCl混合，搅拌溶解后，20℃加入4-甲氧基-2-硝基苯胺，搅拌3h。滴加40%氢氧化钠溶液至pH为14，温度不超过40℃.用乙酸乙酯萃取二次，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥。减压蒸出有机溶剂，得黄色油状物，冷冻后结晶为4-甲氧基邻苯二胺，收率为72%。 2、5-甲氧基-1H-苯并咪唑-2-硫醇的制备 (乙氧基黄原酸钾) (1)工艺原理 (2)反应条件与影响因素 ① 原料的摩尔配比为4-甲氧基邻苯二胺：二硫化碳：氢氧化钾：乙醇 = 1:1.10:1.50:11.26. 为什么？ ② 产品7-6如何分离纯化？ ③ 尾气如何处理？ (3)工艺过程 搅拌下，将CS2和4-甲氧基邻苯二胺加到95%乙醇和KOH的混合液中，加热回流3h。 加入活性碳，回流10min，趁热过滤。滤液与70℃热水混合，搅拌下滴加乙酸至pH为4-5，结晶析出，冷却至5-10℃结晶析出完全。抽滤，水洗至中性，干燥，得土黄色结晶7-6，mp为254-256，收率为78%。 二、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的生产工艺原理 及其过程 (一)、4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 1、 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 (1)工艺原理 (2)反应条件与影响因素 ① 经过氧化反应，吡啶环以及吡啶环上的甲基没有被氧化，产物为N 的氧化物，为什么？ ② 产品7-16如何分离纯化？ (3)工艺过程 2、 4-硝基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 (1)工艺原理 (2)反应条件与影响因素 ① 如何控制反应的温度？ ② 硫酸脱水值(DVS)越高，硝化能力越强。 DVS = 混酸中硫酸的含量/（混酸中含水量+硝化后生成水量） (3)工艺过程 搅拌下，温度控制在90℃以下，将浓硫酸滴加到7-16中，再缓慢滴加混酸。然后于90℃保温反应20h。冰浴冷却下，缓慢滴加40%NaOH至pH为3-4，用氯仿萃取三次，合并有机相，干燥。减压浓缩回收氯仿，残留液为黄色液体，冷却后固化，得产品7-17。收率82.1%。 3、 4-甲氧基-2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物的制备 (1)工艺原理 (2)反应条件与影响因素 ① 反应物7-17与甲醇钠的摩尔配比为1:1.5，以提高它的转化率。 ②产物容易吸潮，干燥处放置。 (3)工艺过程 将7-17和无水甲醇混合，加热回流下，滴加甲醇钠的甲醇溶液(甲醇钠：甲醇=1:3.85)回流12h。冷至室温，加水稀释反应液，减压回收甲醇，加水稀释残留液，用氯仿萃取三次，合并有机相，无水硫酸钠干燥。减压浓缩回收氯仿后，得棕黄色固体7-18，回收率为80.6%。 (二)、2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐 的制备 1、 3,5-二甲基-2-羟甲基-4-甲氧基吡啶的制备 (1)工艺原理 (2)反应条件与影响因素 ① 反应中醋酸酐的作用？ ② 重排反应要求无水操作，温度为110℃. (3)工艺过程 将7-18和乙酸酐混合，搅拌下于110反应3h。减压浓缩回收乙酸酐。将残留液、甲醇、氢氧化钠和水混合，加热回流3h。减压回收甲醇后，加水稀释，用氯仿萃取三次，合并有机相，