卵巢癌化疗几个问题讨论山东省肿瘤医院盛修贵.ppt

疗效 60例患者中无CR，PR 22例(36.7%，22/60)，SD 23例(38.3%，23/60)，PD 15例（25%，15/60）。治疗后中位PFS期为7个月，中位OS期为20个月，临床总缓解ORR为 36.7 %，总获益率(CR+PR+SD) 75.0%。 疗效 患者例数 完全缓解（CR) 部分缓解(PR) 病灶稳定(SD) 病灶进展(PD) 总有效率(CR+PR)% 60 0 22 23 15 36.7 疗效与既往铂类敏感和耐药的关系 既往铂类 敏感型 既往铂类耐药型 合计 原发耐药 继发耐药 病例数 27 12 21 60 PR 14（51.9） 2（16.7） 6（28.6） 22（36.7） SD 9（33.3） 5（41.7） 9（42.9） 23（38.3） PD 4（14.8） 5（41.7） 6（28.6） 15（25.0） 病例数 27 12 21 60 OS（月） 25（10-47） 15（5-30） 12（3-25） 20（3-47） 复发病例类型与疗效的关系 不良反应 本方案不良反应主要为骨髓抑制，白细胞、血小板减少最为常见，有5例达Ⅳ度骨髓抑制。但经积极对症、支持处理，大部分患者均能按计划完成治疗方案。消化道反应均为Ⅰ、Ⅱ度。其他毒副反应发生率均很低且为轻度，全部患者均能耐受，无化疗相关死亡发生。 毒性反应 不良反应 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 总发生率％ 中性粒细胞减少 11 22 12 11 4 81.7 贫血 44 9 5 2 0 26.7 血小板减少 40 10 7 2 1 33.3 恶心、呕吐 35 22 3 0 0 41.7 肝酶升高 54 6 0 0 0 10.0 周围神经毒性 58 2 0 0 0 3.3 心脏毒性 60 0 0 0 0 0 泌尿系毒性 59 1 0 0 0 1.6 与文献报道的其他方案的疗效比较 我们参照了治疗复发耐药性卵巢上皮癌的含GEM或蒽环类药物的3种不同的用药方案[1,2,3]，并将其反应率和毒性反应与本方案进行了对比。GIA方案反应率介于GEM+EPI方案与DDP+IFO+GEM方案之间，但毒性反应明显减轻。GIA方案与GEM+PLD方案相比，反应率略高，但毒性反应也较重。 讨论 复发卵巢癌治疗策略是姑息性治疗而非治愈，因此强调减轻症状，延长生存期，提高生活质量。 至今复发性卵巢癌尚无治疗统一的规范或指南，手术与化疗仍占主要地位 。 本研究将耐药型、顽固型和难治型患者统归为耐药型，文献报道的各药物疗效相似，总缓解率均不高，为10%～25%，中位PFS8个月，中位OS约为1年。 联合用药的目的是为提高抗肿瘤效应，选择药物的原则在于相互间作用机制不同，无交叉耐药性，同时毒性不叠加。目前常用的联合化疗方案多是以上几种药物的组合，如GEM+蒽环类药物（EPI或PLD），GEM+TPT等。 应用此类药物时应尽量减轻毒性，在应用2到3个疗程后进行效果评估，不能期望大多数此类患者疗效会达到CR或PR，应以毒性能够耐受、病情稳为治疗目标。 本研究选择GIA方案基于以下考虑 （1）GEM、IFO和蒽环类药物作用机制不同，有协同抗肿瘤作用，与既往PC或TP方案无交叉耐药，使再次化疗有效成为可能； （2）GEM、IFO和蒽环类药物毒副作用无叠加，患者能耐受； （3）尽可能拖延植物碱类和铂类再次应用的时间，使再次应用时患者对这两类药物恢复敏感性成为可能； （4）虽然近年来复发耐药卵巢上皮癌的化疗倾向于以单药为主，应用单药是因为考虑到减轻患者的副作用，但如果我们设计出的联合用药方案有切实的疗效，毒副作用患者能够耐受，仍有临床应用价值和推广价值，探讨这种有效低毒的联合化疗方案就非常有必要。 吉西他滨抗肿瘤机制 属嘧啶类抗代谢药物，具有细胞周期特异性,主要作用于DNA合成期,。 进入人体代谢为二磷酸及三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷，这些活性产物插入肿瘤细胞的DNA，导致DNA合成中断，可将细胞增殖阻断至S期和G1期。 GEM属嘧啶类抗代谢药物，抗瘤谱广，体外实验证实其能逆转上皮性卵巢癌对多种药物，包括PDD、EPI、PLD等的耐药性，且与其他药物无交叉耐药。2006年，GEM联合卡铂（Carboplatin，CBP）用于治疗在完成含铂方案治疗后半年出现复发的进展期卵巢上皮癌，二者联合在ORR、PFS、OS方面优于单用卡铂。 异环磷酰胺抗肿瘤效应 IFO属恶唑磷酰胺氮芥类，为广谱抗肿瘤药，其抗癌作用比环磷酰胺强，与环磷酰胺及铂类无交叉耐药，可杀灭处于G0期的肿瘤细胞，但必须在体内经肝脏内的酶活化后才有抗癌作用。文献报道对铂耐药者客观有效反应率10%～20%。 蒽环类药物 常用的有ADM、EPI、MIT，均为蒽环类抗癌抗生素，抗肿瘤效能相似，但EPI、MIT在结构上与ADM有所不