合适半衰期－CCB应用关键.pptVIP

－CCB应用的关键 美国、欧洲、中国的高血压指南指出： 每天24小时血压应稳定于目标范围内 达到此目的，最好使用一天一次、作用持续24小时的药物 其标志之一是降压峰谷比值50％ 并且这类药物可以简化治疗，增加依从性 CCB ：优秀的降压药物 不影响重要器官如心、脑、肾的血流量 对脂质、糖代谢无影响，特别适用于合并高脂血症和糖尿病的患者 几乎都在肝脏代谢，因此肾功能不全者可使用 短效CCB引起的争论 加重心肌缺血 负性肌力作用 致心律失常 促出血作用 造成显著的低血压 多个临床研究显示了短效CCB的风险 一系列的研究结果显示了短效CCB在高危和普通高血压患者中的风险。包括TRENT,HINT,SPRINT-1和SPRINT-2 HINT试验因为短效硝苯地平治疗组的患者心梗复发几率显著高于美托洛尔治疗组而提前终止了试验 半衰期过短：潜伏的心肌缺血危险? Pahor等发现在老年高危患者中，与服用?受体阻滞剂相比，服用硝苯地平的患者的总死亡率要高70% Kinji Ishikawa等发表的一项包括1115位受试者的研究表明在心梗后患者中使用短效硝苯地平会增加心脏事件的发生率达24% Psaty等发现与使用利尿剂和β受体阻滞剂相比,使用CCB患者发生心梗的风险增加了60% 短效CCB的使用被提出警告 Karin B. Michels等发表的一项荟萃分析显示短效硝苯地平会增加稳定型心绞痛患者发生心脏事件的风险 美国国立心肺和血液研究所和FDA先后对短效双氢吡啶类CCB的使用提出了警告 延长半衰期：扫除CCB上空的阴云? Franz. H Messerli指出：长效CCB激活神经内分泌系统的效果不明显，因此副作用较小 《英国医学杂志》认为人们一直忽略了广泛使用长效CCB，以及CCB抗血小板抗血管痉挛对患者的益处 …… 大规模长效CCB的临床试验开展中 V－HeFT III 长效CCB安全用于心衰患者同时有效改善心功能 ACTION证实了长效CCB对CAD患者的安全性 长效CCB: 平稳降压，安全有效 Myers等指出，长效CCB: 药效持续时间长，无突然的血管扩张作用 药物的血药浓度的谷峰比接近于1，在服药间期提供 稳定的降压效果 对交感神经系统的激活和副作用也显著的减少，患者的耐受性较好 半衰期越长越好吗？ 长效CCB半衰期过长，可能造成： 达到最大降压疗效的时间过长 停药后在体内的滞留时间过长 药物蓄积而造成副反应增加 血药浓度不稳定而引起血压的波动 不同长效CCB半衰期比较 合适的半衰期，安全性更好 非洛地平ER VS.氨氯地平： 不良反应发生率低 安全性高 依从性好 波依定? －效价比最高的长效CCB 总 结 短效CCB可能增加高危患者发生心血管事件的风险 长效CCB在高危患者中具有优良的安全性和有效性 过长的半衰期可能带来一系列负面影响 波依定? —— 更高的安全性，更高的效价比 最近的ACTION 试验也证明了长效CCB在冠心病患者中的安全性。这项试验是在冠心病患者中进行的随机临床试验，证明长效CCB可预防新发心衰达29％，表明CCB类药物对心衰有预防作用。长效二氢吡啶类钙拮抗剂长期用于冠心病患者是安全和有益的；它们不会增加心肌梗死、脑卒中或死亡的危险，还能显著减少多种心血管病事件。 INSIGHT试验结果表明，长效CCB与利尿剂都可以使血压降到WHO/ISH推荐的标准，但是长效CCB不会增加颈动脉内膜增厚进展的速度，而利尿剂却相反。 心内科研究生与住院医生教育培训计划 适中的半衰期 贵阳中医二附院心内科 当前临床上最常用的CCB大都是缓释和长效剂型 每日一次，平稳降压 上世纪80年代起，根据多个大规模试验， 欧美国家对以硝苯地平为代表的CCB的安全性提出置疑 Furberg CD等荟萃分析指出短效CCB的共同性质： Circulation 1995;92:1326-31 Eur Heart J. 1987 Oct;8 Suppl H:1-109. J Am Geriatr Soc 1995;43 Circulation. 1997;95:2368-2373 J Am Med Assoc 1995;274: 620-25. Circulation. 1998;97:1540-1548 Arch Intern Med 1997;November 24 - Special Article Circulation. 1995;92:1068-1073 -10 -5 0 5 10 15 变化百分比（％