白血病为什么要做基因检查 （4页）.docVIP

白血病为什么要做基因检查？ 白血病的检查方法经过了形态学（M），免疫学（I），细胞遗传学（C）,分子生物学（M），检查的漫长过程。基因检测不仅对白血病的诊断具有重要意义，而且为治疗、判断预后等都具有重要的价值。石家庄平安医院血液科已经开展了一下基因检测项目，?介绍如下：　　AML1-ETO融合基因　　AML1-ETO融合基因21号染色体上AML1基因与8号染色体上ETO基因交互易位导致产生AML1-ETO融合基因转录本。AML1/ETO融合基因的存在是白血病预后良好的标志。同时AML1 -ETO融合基因也为M2b微量残留白血病的检测提供了一个特异性标志。经化疗或骨髓移植后大部分病人可在短期内转为阴性,但仍有转阳性的可能。结果由阴性转阳性或持续阳性可能预示复发,因此定期监测是必要的。但AML1-ETO似并不局限于AML-M2b型，少数AML-M4和M1型可有t(8;21)及相应的融合基因,MDS罕见.?　　PML/RARα融合基因（M3）　　M3具有特征性t(15;17)(q22;q12)染色体改变,导致PML基因与RARα基因融合,产生PML/RARα融合基因。PML/RARα融合基因阳性检出率达96.4%,明显高于染色体核型改变率。在95%以上M3初发患者均可检出。该融合基因已成为M3的特异分子标志。其检测方法不但应用于M3的诊断，而且还用于微小残余白血病的监测。M3经全反维甲酸诱导达完全缓解后，PML/RARa仍有较高的阳性率.因此,PML/RARα融合基因检测不但可诊断M3,而且可作预后的依据。?　　CBFβ/MYH11融合基因（M4EO）　　急性髓细胞白血病中急性粒-单核细胞白血病伴异常嗜酸粒细胞增多这一独特亚型被定名为AML-M4EO。由于该亚型在M4中预后较好,故提高检出率尤具临床意义。绝大部分M4EO都提示有16号染色体结构异常,较为特异和常见的是16号染色体倒位, inv(16)是M4EO特征性的异常核型,它所形成的CBFβ-MYH11融合基因可作为M4EO的分子生物学标志。这对M4的临床诊断、预后判断等具有重要临床价值。?　　BCR/ABL融合基因(CML)　　慢性粒细胞白血病是骨髓造血干细胞恶性克隆增生性疾病，约95 % CML可出现费城染色体(Ph)，它是由位于人类正常9号染色体的原癌基因c-abl置换到22号染色体的bcr基因上所形成新的基因嵌合体。BCR/ABL融合基因编码的蛋白具有增强的酪氨酸激酶活性，后者通过激活信号传导途径，导致细胞生长和分化失控，在CML的病理过程中起重要作用。Ph染色体及其融合基因BCR/ABL作为CML特征性的细胞遗传学和基因标志物，在CML的诊断、疗效观察、预后判断以及MRD监测中起重要作用。另外，BCR/ABL在成人急淋中也有表达，这对疾病的诊断和治疗有重要意义。?　　TCR/IgH基因重排(ALL)　　?淋巴细胞白血病呈单克隆异常增殖，其重排基因片段大小一致，经扩增后可见特异性条带。TCR基因常作为细胞克隆特异性标志进行ALL细胞检测。IgH及TCRγ基因重排通常被认为是T、B淋巴细胞的特异性标记。IgH基因重排出现在B细胞肿瘤约为75%，在T细胞肿瘤占10%～20%。几乎所有的T细胞肿瘤和约40%～69%的B细胞肿瘤均有TCRγ基因重排，IgH和TCR基因重排不仅发生于淋巴系肿瘤，也可发生部分ANLL病人，故检测IgH或TCR基因重排进行分型时，单纯IgH或TCR基因重排阳性并不能确定为淋巴系，而须结合形态、组化和免疫学等检查综合分析。?　　WT1基因　　WT1基因有两种功能，即肿瘤抑制基因和促癌基因，而在白血病中，它的促癌基因作用大于肿瘤抑制基因功能，且在白血病的发生、发展中起重要作用。 WT1基因在AML和ALL中均有高表达，分别为65％和75％，而复发型AL的表达率（88％）明显高于初治型AL（60％）；在CML的急变期WT1的表达率（100％）要明显高于慢性及加速期（20％）；MDS中　WT1的表达与其疾病阶段密切相关，即在白血病前期WT1为高表达，而NHL、MM的任何疾病阶段WT1的表达均低下。准确、敏感地检测白血病患者微小残瘤病（MRD）对于治疗具有重要价值。WT1可作为判断预后及监测MRD的敏感指标。而对于MDS，动态监测WT1的表达具有更重要意义， MDS的患者如WT1的表达从阴性转为阳性，则提示近期内MDS即将转为AL，应尽可能早些行骨髓移植治疗，而CML慢性与加速期WT1表达阳性者更需要密切观察其疾病的演变。?　　抑癌基因shp-1　　SHP-1主要表达于造血细胞，在细胞信号转导中起着重要的作用，与细胞的增殖分化密切相关，而增殖分化障碍正是肿瘤细胞的特征之一，SHP-1在信