常用抗菌药物作用及合理应用（一.ppt

常用抗菌药物的作用原理及合理应用（一） 404医院感染科、肝病中心 苗千里 2013-1-22 内容 抗菌药物作用原理 抗菌药物的耐药性 抗菌药物不良反应 抗菌药物合理应用 --抗菌药物临床应用管理办法 --抗菌药物临床应用指导原则 抗菌药物的定义 抗菌药物（antibacterial　agents）是指具有杀菌或抑菌活性的抗生素和化学合成药物。 抗生素（antibiotics）是指细菌、真菌等的代谢物，对其它特定微生物或肿瘤细胞有杀灭或抑制作用。 抗菌药物的种类 抗菌药物的分类 按抗菌药物的来源分： 天然抗生素（青、链霉素） 半合成抗生素（氨苄青、部分头孢） 全合成抗菌药物（喹诺酮类、磺胺药） 按药物对细菌的作用性质分： 杀菌剂（青霉素、头孢类） 抑菌剂（大环内酯类、磺胺） 按药物的抗菌谱分： 广谱抗菌药物（喹诺酮等） 主要作用于G+细菌（万古霉素） 主要作用于G-细菌（氨基糖苷类、多粘菌素） 抗真菌 抗结核 抗麻风杆菌药物 抗菌药物的分类 按药物作用的特点分： 浓度依赖型：抗菌药物的浓度在抗菌效果中占主导因素。 时间依赖型：抗菌药物的作用时间在抗菌效果中占主导因素。 抗菌药物的分类 浓度依赖型抗菌药物： 氨基苷类、氟喹诺酮类、硝基咪唑类和两性霉素等； 特点: （1）抑菌活性与抗菌药物的浓度呈一定的正相关，当C大于致病菌MIC的8-10倍时，抑菌活性最强； （2）有较显著的PAE； （3）血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用。 抗菌药物的分类 时间依赖型抗菌药物： β-内酰胺类(青霉素类，头孢菌素类)、大环内酯类、林可霉素类、万古霉素等； 特点： （1）当血药浓度超过对致病菌的MIC后，抑菌作用并不随药物浓度的升高而显著增强，而与抗菌药物的血药浓度超过MIC的时间呈正相关（一般要求24内药物的血药浓度超过MIC的时间比应达50%~60%）； （2）仅有一定的PAE或无PAE； （3）血药浓度低于MIC时一般无显著的抑菌作用。 抗菌药物作用原理 细菌的基本结构 抗菌药物作用原理 抗菌药物必须对病原微生物具有高度选择性毒性，选择性毒性的基础即为抗菌药物对病原微生物特定的作用靶位。 根据作用靶位的不同，抗菌药物的作用原理可分为： 干扰细胞壁合成 抑制细菌蛋白质合成 影响细胞膜通透性 抑制细菌核酸形成 抗菌药物作用原理 （一）干扰细菌细胞壁合成： 磷霉素、环丝氨酸、杆菌肽、万古霉素均可通过竞争、干扰细胞壁合成过程中不同的合成酶、转移酶、消旋酶等抑制抑制粘肽合成。 β-内酰胺类主要与PBPs结合后阻止粘肽链的交叉连接，使细菌无法形成坚固的细胞壁，最终细菌无法保持正常形态，形成丝状体、原生质球等形态逐渐萎缩、溶解死亡。 细菌的L型 抗菌药物作用原理 （二）损伤细菌细胞膜 细胞膜有选择性屏障作用，能将氨基酸、磷脂、核酸、无机盐等浓集在细胞内，防止外漏。 多粘菌素类药物分子具有二极性，亲水端与细胞膜上蛋白质结合，疏水端与磷脂结合，使细胞膜裂开，细菌因细胞内重要物质外漏二死亡。 两性霉素B、制霉菌素等多烯类抗生素主要与细胞膜上的麦角固醇结合使细胞膜通透性增加。 吡咯类药物（咪康唑、酮康唑、伊曲康唑等）抑制真菌细胞膜中固醇类的生物合成而影响其通透性。 抗菌药物作用原理 （三）影响细菌蛋白质合成 细菌核糖体的沉降系数为70S，可解离为50S和30S亚单位，哺乳动物核糖体沉降系数为80S，解离为60S和40S亚单位，这就为抗生物的选择性毒性提供了条件。 影响细菌蛋白质合成的药物作为部位（50S或30S）及作用阶段不同，氨基糖苷类及四环素类主要作用于30S亚单位，氯霉素、红霉素、林可霉素则主要作用于50S亚单位。 哺乳动物线粒体上也有70S核糖体，故一些抗菌药物对人类也有毒性。 抗菌药物作用原理 （四）影响核酸代谢： 利福平与DNA依赖的RNA聚合酶（转录酶）β亚单位结合从而抑制mRNA的转录，β亚单位结构改变使利福平不能与之结合则形成耐药。 喹诺酮类药物主要作用于DNA复制过程中的DNA旋转酶，该酶参与DNA的复制、修复，干扰DNA复制，从而抑制细菌的繁殖。另外，喹诺酮类药物还作用于细菌细胞膜，使细胞质内代谢产物流失导致细菌死亡。 磺胺药和甲氧苄啶分别阻断细菌的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，使菌体叶酸合成双重阻断，不能获得嘌呤以合成核酸，细菌死亡。 抗菌药物作用原理 β-内酰胺酶抑制剂 有克拉维酸（棒酸）、他唑巴坦和舒巴坦三种。 本类药物单独使用几无抗菌作用。 它们可抑制β-内酰胺酶Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型，