弥漫大B细胞淋巴瘤一线治疗复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科洪小南.ppt

弥漫大B细胞淋巴瘤的一线治疗 复旦大学附属肿瘤医院 肿瘤内科 洪小南 弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗 根据不同年龄，IPI评分，分低高危组 肿瘤细胞起源：GCB，非GCB 原发部位：原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，乳腺，睾丸，鼻窦，硬膜外，骨髓侵犯，HIV淋巴瘤 重要脏器功能：左室功能不全 国际预后指数（IPI）对疗效的影响 危险因素 年龄60岁 血清LDH升高 ECOG 2－4分 III－IV期 结外侵犯1处 年龄调整国际预后指数* (aa-IPI)对疗效的影响 危险因素 血清LDH升高 ECOG 2－4分 III－IV期 不同化疗方案的疗效比较 年轻低危的DLBCL的治疗选择 aaIPI2 年轻低危的DLBCL的治疗选择 年轻低危可分两组： 1. IPI=0，无大肿块 2. IPI=1 +/- 大肿块 年轻高危的DLBCL的治疗选择 aaIPI ≥ 2 老年DLBCL的治疗选择 根据肿瘤细胞起源不同的预后分组 GCB / non-GCB判定方法（免疫组化） 不同原发部位DLBCL的特殊处理 原发乳腺，睾丸，鼻窦，硬膜外，骨髓侵犯，HIV淋巴瘤，结外受累部位≥ 2个，强调中枢神经系统MTX 和/或 Ara-C 预防性注射 原发性纵隔DLBCL 脏器功能不全的DLBCL治疗的选择 DSHNHL NHL－B－1研究显示：CHOEP方案优于CHOP方案 MINT研究显示：6疗程美罗华＋CHOP成为治疗初治年轻低危DLBCL的标准方案。 FLYER 研究目的在于：在预后非常好的亚组中研究CHOP化疗疗程能否进一步减少？ 既往在这部分患者中多采用CHOP6疗程作为标准治疗方案，但是在确保疗效的情况下，化疗疗程能否进一步减少？ FLYER 研究设计：患者随机接受6R－CHOP21 或 6R－4CHOP14的治疗，目前正在进行中。 在了解了预后最好的亚组：IPI=0，无大包块的患者进一步缩短CHOP化疗疗程的设想之后，我们来看一下对于预后次好的亚组：IPI=1和/或大包块的患者治疗方案的设想， 在08NCCN指南中，大包块患者可以采用放疗+3疗程RCHOP治疗，这里我们看到，在欧洲，特别德国的观点还是倾向于用密集方案进一步提高这部分患者的治疗疗效 传统化疗vs HDT/ASCT一线治疗年轻高危病人的结果常自相矛盾。R联合传统化疗或HDT的随机研究还没有。 一项随机III期研究的中期分析：比较8×CHOEP-14+6R 和 MegaCHOEP+6R 治疗疗效 必讲要点： 1.从1998年7月开始,在欧洲86个中心开展了美罗华联合CHOP的随机试验； 2.共有399为60-80岁的侵袭性淋巴瘤老年患者入组.分别接受8个疗程的美罗华+CHOP或单用CHOP的治疗； 必讲要点： 1.根据 NHL-B2 和GELA 98-5 的研究结果结果，德国高度恶性淋巴瘤研究组进一步进行了 Ricover 60 研究； 2.对1330位年龄在 61~80 岁 I~IV 期 初治DLBCL 患者进行前瞻随即临床研究，随机接受 4 种方案中的一种：6 或 8 周期 CHOP-14，加或不加利妥昔单抗，无论化疗 6 或 8 周期，利妥昔单抗均注射 8 次； 3.有巨大肿块或结外病灶者接受放疗。 背景知识： 既往研究表明，高龄DLBCL患者应用双周CHOP方案（CHOP-14）可使疗效改善；根据 NHL-B2 和GELA 98-5 的研究结果结果，德国高度恶性淋巴瘤研究组进一步进行了 Ricover 60 研究。对1330位年龄在 61~80 岁 I~IV 期 初治DLBCL 患者进行前瞻随即临床研究，随机接受 4 种方案中的一种：6 或 8 周期 CHOP-14，加或不加利妥昔单抗。无论化疗 6 或 8 周期，利妥昔单抗均注射 8 次。有巨大肿块或结外病灶者接受放疗。828中位年龄 68 岁，38%患者有大肿块，55%有结外病灶，45%为 III/IV期。 必讲要点： RICOVER60研究证实： 1. R-CHOP 在OS及EFS方面均显著优于 CHOP; 2. 6x CHOP-14 Vs 8x CHOP-14 EFS有显著性差异，这种差异在加入美罗华后变得中和; 3. 6x CHOP-14 + 8 x R Vs 8x CHOP-14 + 8 x R OS及EFS均无显著性差异; 4. 6x CHOP-14 + 8 x R 从疗效及安全性两方面评估为最佳方案; Gela 证实R-CHOP21 治疗老年DLBCL有生存获益。为了 德国2 项 研究提示CHOP14比CHOP21 ；R-CHOP14 比 CHOP14生存有改善。 为了进一步证实美罗华+CHOP-