影响自体活性物质药物H1受体阻断药H2受体阻断药H3受体阻断药.pptVIP

第三十章 影响自体活性物质 的药物 第三节 组胺和抗组胺药 一、组胺（histamine） 组胺是广泛存在于人体组织的自身活性物质。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。 【药理作用与作用机制】 组胺与靶细胞上特异性受体（H1、H2、H3亚型）结合，产生生物效应： 加强心肌收缩力；小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克； 刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。 兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛； 组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。 二、抗组胺药 ㈠H1受体阻断药 【药理作用】 1．抗外周组胺H1受体效应：H1受体被激动后可使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩；小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。 【药理作用】 2、中枢作用 治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。第一代药物苯海拉明、异丙嗪作用最强；第二代药物阿司咪唑、特非那丁因等不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。 3、其他作用 多数第一代H1受体阻断药有抗胆碱作用，止吐和防晕作用较强。 【临床应用】 1、皮肤粘膜变态反应性疾病 对荨麻疹、过敏性鼻炎等疗效较好，现多用第二代药物；对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效；对药疹和接触性皮炎有止痒效果。 对支气管哮喘患者疗效差，因引起人类哮喘的活性物质复杂，药物不能对抗其他活性物质的作用。对过敏性休克无效。 2、防晕止吐 苯海拉明、异丙嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15～30分服用。 3、失眠 对中枢有明显抑制作用的异丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 【不良反应】 中枢神经系统反应：常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。第二代药物少见。 消化道反应 其它：偶见粒细胞减少及溶血性贫血；阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。 ㈡ H2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作用。 H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁。 【药理作用】 本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。 用药4周，十二指肠溃疡愈合率为77%～92%。晚饭时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为75%～88%。 雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作用比西咪替丁强4～10倍，法莫丁比西咪替丁强20～50倍。 【临床应用】 用于十二指肠溃疡、胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，延长用药时间可减少复发。 【不良反应】雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁发生较少，长期服用耐受良好，偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒等。 长期服用西咪替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二氢睾丸素与雄性激素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关。 西咪替丁能抑制肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔等代谢。合用时，应减少这些药物剂量。 ㈢ H3受体阻断药 可改善学习记忆功能，在治疗阿尔茨海默病等方面具有临床应用前景，正在进行临床试验阶段。 * * *