抗心律失常药快速型心律失常类型抗心律失常药心律失常电生理学基础.pptVIP

第二十二章 抗心律失常药 心律失常是心动节律和频率的异常，此时心房心室正常激活和运动顺序发生障碍，是严重的心脏疾病。 心律失常有缓慢型和快速型之分，前者常用异丙肾上腺素或阿托品治疗。后者的药物治疗为本章讨论内容。 快速型心律失常的类型 室上性（窦房结、心房传导束、房室结） 室性（心室传导系统普肯野纤维） 早搏（期前收缩）、 （阵发性）心动过速、 纤颤、扑动 第二十二章 抗心律失常药 第一节 心律失常的电生理学基础 第二节 心律失常发生机制 第三节 抗心律失常的基本作用机制和分类 第四节 常用抗心律失常药 第一节 心律失常的电生理学基础 静息电位：心肌细胞处于静息状态时的电位状态，为内负外正的极化状态。 动作电位 当心肌细胞受到刺激而兴奋，膜电位升高，到达阈电位时，产生除极和复极，称为动作电位（AP）； 动作电位的时间过程，称为动作电位时程（APD）。 动作电位的5个时相 0相：细胞兴奋时， Na＋通道（Ca2+ 通道）开放， Na＋ （ Ca2+）大量内流，引起除极。膜电位负 正。 1相：快速复极初期，由于K＋外流、Cl－内流，膜电位迅速下降。 2相：缓慢复极期，平台期，K＋缓慢外流和Ca2+缓慢内流所致。 3相：快速复极末期，由K＋快速外流引起。 4相：复极完毕。 动作电位4相 工作细胞：静息，由于Na＋，K+-ATP酶的作用，恢复静息电位的离子分布；等待接受新的刺激。 自律细胞：自动地缓慢除极，达到阈电位时再次产生动作电位。缓慢除极与Na＋（快反应自律细胞）或Ca2＋（慢反应自律细胞）缓慢内流有关。 心肌细胞动作电位 心肌细胞的电生理特性 兴奋性：刺激阈值；有效不应期（ERP），相对不应期（RRP)，超常期（SNP）。 自律性：4相自动除极速度快，自律性高；最大舒张电位和阈电位的距离近，自律性高。 传导性：静息电位（或最大舒张电位）与兴奋阈电位的差距大，0相除极速度快，振幅大，传导速度快。 第二节 心律失常发生机制 1、折返 2、自律性增高 3、后除极 4、基因缺陷 5、心律失常发生的离子靶点假说 第三节 抗心律失常药的 基本作用机制和分类 一、抗心律失常药的基本作用机制 1、降低自律性 2、减少后除极 3、消除折返 二、抗心律失常药的分类 ㈠Ⅰ类钠通道阻滞药 ⅠA类：适度阻滞，奎尼丁、普鲁卡因胺 ⅠB类：轻度阻滞，利多卡因，苯妥英钠 ⅠC类：重度阻滞，普罗帕酮 ㈡Ⅱ类：β受体阻断药，普萘洛尔 ㈢Ⅲ类：延长APD药，胺碘酮 ㈣Ⅳ类：钙通道阻滞药，维拉帕米，地尔硫卓 ㈤其他类：腺苷 第四节 常用抗心律失常药 奎尼丁 利多卡因 普罗帕酮 普萘洛尔 胺碘酮 维拉帕米 奎尼丁 【药理作用及临床应用】 【不良反应】多且严重 利多卡因 【药理作用及临床应用】 【体内过程】口服因首关消除明显而无效 【不良反应】可逆而短暂，主要有神经系统症状。静脉滴注过快，可出现思睡、头痛、视力模糊、感觉异常、肌肉抽搐、癫痫状态、呼吸停止。 普罗帕酮（心律平） 【药理作用及临床应用】 【不良反应】引起低血压、心功能不全，恶心、呕吐、胆汁淤滞型黄疸。尚可引起粒细胞减少和红斑狼疮样综合症。 普萘洛尔（心得安） 【药理作用及临床应用】 【不良反应】见第十一章肾上腺素受体阻断药。 胺碘酮 【药理作用及临床应用】 【不良反应】较多，与剂量大小及用药时间长短有关。 维拉帕米（异搏定） 【药理作用及临床应用】 * * 窦房结 房室结 房室束 普氏纤维 心房传导束 窦房结 房室结 房室束 普氏纤维 心肌细胞类型 工作细胞：心室肌、心房肌 自律细胞：窦房结、心房传导束、房室结、房室束、普肯野纤维 快反应细胞：工作细胞、心房传导束、房室束、普肯野纤维 慢反应细胞：窦房结、房室结 ＋ － ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ － － － － － － － － － － － － － 高〔K＋〕i 高〔Na＋〕o Na＋，K+-ATP酶 Na＋ K＋ K＋ Na＋ K＋ Na＋ K＋ Na＋ Na＋ Ca2+ Ca2＋ Na+ 高〔Ca2＋〕o Na＋，Ca2+交换 有机负离子A- ＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋ － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － 细胞外 细胞内 K+ 静息电位（或最大舒张电位） 1 2 3 4 0 -90 0 ERP 刺激阈值 膜电位（mV) A B C 茜草科植物金鸡钠树皮中所含的生物碱，属于典型的钠通道阻断药，是一广谱抗心律失常药。 适度阻滞心肌细胞膜钠通道，使动作电位0相上升速率、动作电位振幅降低，减慢传导速度，延长ERP及APD，降