抗癫痫药物必威体育精装版进展.ppt

抗癫痫药物的必威体育精装版进展 福建省立医院 儿 科 　　　 陈 琅 　　　 癫痫是神经系统常见疾病之一。国外不同地区发病率约24～114/10万/年，患病率为3～10‰。我国癫痫的发病率为35/10万/年，患病率为4～9‰，必威体育精装版调查显示患病率约7‰，活动性癫痫患病率为4.6‰。左启华等对全国六省二市85170名0～14岁儿童的流行病学调查显示，儿童癫痫（不含热性惊厥）的发病率为151/10万/年，患病率为3.45‰。癫痫的起病与年龄有密切关系，临床上许多癫痫综合征呈年龄依赖性特征。小儿癫痫大多数发生于学龄前期，婴幼儿期是癫痫发病的第一个高峰期。 估计我国目前癫痫患者总数约900万，每年新发癫痫人数约40万。约70-80%患者未接受正规诊断与治疗，活动性癫痫治疗缺口约60%。 Epilepsy: Incidence/100,000 癫痫治疗的方法。 癫痫治疗的方法很多，迄今。抗癫痫药物一直是癫痫治疗的首选的主要手段。对于药物治疗无效的难治性癫痫，可以采用手术、特殊（生酮）饮食、迷走神经刺激术等 药物治疗的基本原则 1.??确诊后尽早治疗。一般癫痫发作2次即应开始用药。 2.??合理选择抗癫痫药。应根据癫痫发作类型或癫痫综合征 选用药物。 3.??尽量单药治疗，只有单药治疗确实无效者，方考虑合理的联合治疗。 4.?必要的治疗药物监测（therapeutic drug monitoring, TDM），根据药代动力学参数和临床效应调整剂量。 大多数患者（60-80% ），在使用了合适剂量的适当抗癫痫药物（Anti-epileptic drugs, AEDs），可以使癫痫得到有效控制；60%可以永久缓解；30-40%AED不能控制发作——难治性癫痫。尤其是婴幼儿的一些癫痫综合征，特别难以治疗。 1990年以来，10余种新的AED投入了临床应用。为临床医生选择AED提供了更广泛、有效的选择。这些新的AED大多耐受好、副作用小，许多病人使用旧的AED无效的采用新的AED后癫痫得到有效控制。 AED的治疗原则 1.?简化服药方法。根据药物半衰期给药，分配好服药间隔。 2.??规律服药。合理换药或停药，避免自行调药、停药以及 滥用药物。 3.???定期随诊。注意不良反应，给予必要的心理支持。 4.???新型抗癫痫药物的合理应用。 5.??停药后复发，可恢复原方案重新治疗，多数仍然有效。 6.??强调治疗的最终目标是使患儿拥有最佳生活质量，始终突出治疗的个体化原则。 治疗目标 抗癫痫治疗的主要目标是终止发作，同时应避免或最大限度地减轻不良反应，以实现理想的远期预后和最佳的生活质量。很好地理解并把握上述有关原则，有助于上述目标的实现。 表1. 传统抗癫痫药物的选择（依药效顺序排列） New FDA- Approved Antiepileptic Drugs 强调单药治疗与合理的联合治疗 鉴于单药治疗具有不良反应较少、无明显的药物相互作用、相对经济、病人依从性较好等突出优点，单药治疗一直为大家所推崇。近年来更有大量研究证实，单药治疗有助于改善生活质量。初治病人首选单药治疗，发作终止率约50%；治疗失败者，经过科学系统的评估，如有充足证据证明确实治疗无效，可考虑换药，并继续采取单药治疗，仍有10%以上终止发作的机会。 单药治疗确实无效，可以多药联合治疗，以不超过3种抗癫痫药为宜。 联合治疗应尽量投用抗痫机制不同的、具有药代动力学和药效学互补优势的抗癫痫药物，同时最好能使不良反应相互抵消或互不加重。 应用治疗药物监测知识提高抗癫痫药物的疗效和安全性 治疗药物监测(therapeutic drug monitoring，TDM)：是20世纪临床治疗学上划时代的重大进展之一。其目的是通过测定血中药物浓度并利用药代动力学原理和参数，使给药方案个体化，以提高疗效，避免或减少中毒。TDM促使了医生主动从药代动力学的观点来制定和调整用药方案，使癫痫的治疗个体化、合理化，从而减少了选药、改量、换药及停药的盲目性，降低了药物毒副作用，明显地提高了疗效。北京大学第一医院的研究证实，应用TDM可使小儿癫痫完全控制率由39.2%提高到78.9%，“难治性癫痫”患儿完全控制率也有明显提高。说明一些原来经治无效的患儿并非对所用药物不敏感，而是其血药浓度过低或过高所致 TDM的主要指征 (1)治疗安全范围窄(效量与中毒量接近)的 药； (2)呈零级动力学消除的药物必须作监测，如PHT； (3)开始用药或调量前测血浓度基线，规律服药后测达峰时间、稳态血浓度及有效血浓度，作为长期治疗的参考； (4)诊断或处理中毒，尤其是中毒症状与