抗糖尿病药物仿制可行性报告.doc

抗糖尿病药物仿制的可行性报告 产品规划部 2012-9-24 长春迪瑞制药有限公司 目录 1 糖尿病概述 1 1.1 糖尿病定义 1 1.2 糖尿病的主要类型 1 1.3 糖尿病的患病率 2 2 抗糖尿病药物类别 2 2.1 胰岛素及其类似物 2 2.2 非胰岛素降糖西药 2 2.3 中药降糖主要药物 4 3 糖尿病药物治疗市场概况 4 3.1 全球糖尿病药物市场情况 4 3.2 我国糖尿病药物市场概况 5 3.3 拟仿的抗糖尿病药物品种筛选 10 4 拟仿制的抗糖尿病药物概况 11 4.1 阿卡波糖 11 4.2 吡格列酮 14 4.3 瑞格列奈 18 4.4 格列美脲 20 4.5 西格列汀 24 5 抗糖尿病药物价格及医保情况 25 6 拟仿制的抗糖尿病药物的整体比较 26 1 糖尿病概述 1.1 糖尿病定义 糖尿病是一组以胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用不足所致高血糖为特征的代谢紊乱。糖尿病的慢性高血糖状态与长期并发症显著相关，即众多器官的损害、功能障碍和功能衰竭，特别是肾脏、眼、神经、心脏和血管等。糖尿病的综合治疗，不应该仅仅着眼于使血糖降至接近正常水平，而且应该积极纠正代谢异常和减少心血管危险因素。 目前对糖尿病的定义是根据WHO/ADA 标准，即有糖尿病的症状加上随机血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L，或空腹血浆葡萄糖水平≥7.0mmol/L，或在口服葡萄糖耐量试验中，75g无水葡萄糖负荷后2h的血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/L。若缺乏典型的糖尿病症状，不能仅以一次血糖测定来诊断糖尿病，必须隔日经确认后再诊断。 1.2 糖尿病的主要类型 在临床上糖尿病可分为4种类型： （1）Ⅰ型糖尿病：因胰岛β细胞功能衰竭所致，完全不能产生胰岛素，分免疫介导或特发性，通常在幼年和青年发病，需每日注射胰岛素来维持生命。此型约占糖尿病的5%。 （2）Ⅱ型糖尿病：是一组发病机制仅部分获知的复杂代谢紊乱。它包括不同程度的胰岛β细胞功能降低、周围组织胰岛素抵抗以及肝糖原代谢异常。Ⅱ型糖尿病的血糖控制随着时间的推移，呈进行性恶化的趋势；当饮食控制和运动疗法失效后，平均每3-4年需要使用一种新的降糖药物干预治疗手段，以达到或维持良好的血糖控制。最终，即使在目前的联合药物治疗和/或胰岛素治疗情况下，仍有相当一部分病人无法达到良好的血糖控制。超重、高血压以及高血脂症往往与糖尿病合并存在，对多重心血管危险因素的干预治疗是糖尿病综合治疗中值得考虑的重要因素，占糖尿病的90%-95%。 （3）其他类型糖尿病：一系列病因比较明确或继发性糖尿病，相当较少。 （4）妊娠糖尿病：是怀孕妇女在妊娠后期可能发生的疾病。胰岛素抵抗使得母体很难利用胰岛素。为防止胎儿畸形的发生，妊娠期糖尿病需用胰岛素进行治疗。在妊娠结束后其糖尿病多可好转。 1.3 糖尿病的糖尿病已成为人类第四大死因，全球每年有超过380万人死于糖尿病及其并发症。2008年全世界已有2.46亿糖尿病患者。我国近20年来糖尿病发病率增长了5倍多，是全球增长最快的国家之一。 一项“全国糖尿病流行病学调查（2007-2008）”显示，糖尿病前期患病率已高达15.5%，糖尿病前期患病率是指空腹血糖受损或糖耐量受损，或两者同时存在的情况，调查推算出全国糖尿病前期的病人数约1.48亿人。据与1994年进行的全国调查相比，本次调查显示，中青年人糖尿病患病率增长更快，25~34岁人群糖尿病患病率增加8倍，55~64岁人群患病率增加3倍。并且在我国20岁以上的人群中，男性和女性的糖尿病患病率分别达10.6%和8.8%，总体糖尿病患病率为9.7%由此推算出全国糖尿病总患病人数约为9200万人，已经超过印度，成为世界上糖尿病患者最多的国家。 2 抗糖尿病药物类别 2.1 胰岛素及其类似物 胰岛素是最有效的糖尿病治疗药物之一。对于Ι型糖尿病患者而言，胰岛素是唯一的治疗药物。此外，还有30%-40%的Ⅱ型糖尿病患者最终需要使用胰岛素。胰岛素分为长效、中效、短效胰岛素和预混胰岛素，代表药物有：甘精胰岛素、门冬胰岛素、赖脯胰岛素、地特胰岛素等。目前国际和国内的众多机构都加紧对胰岛素非注射剂的研发。 2.2 非胰岛素降糖西药 2.2.1 磺脲类降糖药物 磺脲类药物已在临床上应用近40年，它通过与胰岛β细胞膜表面特异性受体结合而刺激胰岛素分泌。在目前常用的磺脲类降糖药中，以格列本脲作用最强，易引起低血糖；格列吡秦作用快而短，适合老年糖尿病人用药；格列喹酮对肾脏影响最小，可用于糖尿病肾病患者；格列齐特、格列美脲是新一代磺脲类药，比其他磺脲类药物有更强的胰外作用，除了能刺激胰岛素分泌外还有模拟或增强胰岛素作用，该药对肾功能影响小，且低血糖发生率低于优降糖。 2.2.2 非磺脲类促胰岛素分泌剂 非磺脲类促胰岛素分泌剂又称餐时胰岛素分