抗磷脂抗体靶抗原.ppt

梅毒血清学试验假阳性（ＢＦＰ－ＳＴＳ） 抗心磷脂抗体（放免，ＥＬＩＳＡ） 狼疮抗凝物（ＬＡ） 固相法 　　抗心磷脂抗体（放免，ＥＬＩＳＡ） 　　梅毒血清学试验假阳性（定性凝集试验＋，　反应素；确诊试验－） 功能法 　　狼疮抗凝物（ＬＡ） ５２年，Moore等：ＳＬＥ患者ＢＦＰ－ＳＴＳ出现假阳性　－　心磷脂、磷脂酰胆碱、胆固醇 ７０年代，Harris等，首建ＡＣＬ放免检测法 　敏感度提高至少４００倍 　出现大量临床报道－与ＡＤ中的血栓、反复流产、　 血小板减少等相关 ８３年，Harris等，对ＡＣＬ检测法进行了改良 　放免法改为ＥＬＩＳＡ法 　安全性和易操作性大为提高，敏感性并未下降 　临床广泛应用并进一步肯定了上述的相关性 ８４年，首届ＡＰＳ国际会议召开（伦敦） 　统一ＡＣＬ检测方法（ＥＬＩＳＡ） 84 - 90年期间逐渐发现 　　大部分（９０％）ＡＣＬ（＋）者并无血栓、　流产和血小板减少发生 　　且许多非免疫病患者也阳性，如一些感染患者　甚至正常人 提高特异度 更换底物：不同磷脂，如ＰＳ、ＰＡ、ＰＥ、或磷脂混合物等 特异度并未提高，敏感度不如传统的ＡＣＬ法　－　临床不再推荐 改进封闭方法 ９０年，Koike, Galli, Krilis等三个研究组几乎同期发现 　　ＢＳＡ，明胶，奶粉等作封闭液时，ＡＰＳ或　ＳＬＥ患者的ＡＣＬ阳性率和滴度反而下降，　非免疫病的ＡＣＬ影响不大 原因是什么？ ＡＤ－ＡＣＬ与非ＡＤ－ＡＣＬ一定不同，且不同之处必在磷脂之外！ 封闭液 ：10%牛血清？？？ 高度保守的血浆蛋白，２００mg/l，５０KD 此前，功能不详 与ＡＣＬ相结合的血浆蛋白，表位可能是：血浆蛋白本身（构想改变，新的位点）或蛋白－磷脂复合物： 　　　?２ＧＰ１、凝血酶原（ＦＩＩ因子） “真正”的ＡＣＬ：感染、正常人等 　　血栓(n=14) 血小板减少(n=29) 敏感度　 特异度　　敏感度　　特异度 抗?２ＧＰ１ 　50％ 　86％ 　38％ 　90％ ＡＣＬ 　72% 47% 76% 56% 　 ?2GPI-ACL 　n-?2GPI- ACL 　n=8　 　0.7％　　 17　　　 1.5％ 死胎 　2/8 　25％ 　0/17 　 0 宫内发育迟缓 　3/8 38% 0/17 0 流产 　4/8 50% 0/17 0 　　 抗?2GPI 　　　ACL 　n=24　 　13％　　 45　　　 24％ 死胎/流产 　3/6 　50％ 　3/6 　50% 血栓/栓塞 　4/11 36% 7/11 63％ 抗?２ＧＰ１抗体特异度较好 　（国外报道可达７０～８０％） 敏感度较低（２０－４０％） 我院：ACL(-)的SLE中未发现 　　抗?２ＧＰ１抗体(+) ９８－２０００年ＡＰＳ年会建议临床筛选仍以传统的ＡＣＬ法为首选，但需统一阳性对照 ＧＰＬ：1ug/ml IgG-ACL ＭＰＬ：1ug/ml IgM-ACL 　 低度阳性： 10-20 u 　　 中度阳性： 20-80 u 　　 高度阳性： 80 u 固相法 　　抗心磷脂抗体（放免，ＥＬＩＳＡ） 　　梅毒血清学试验假阳性（定性凝集试验＋，　反应素；确诊试验－） 功能法 　　狼疮抗凝物（ＬＡ） ５２年，Conley和Hartmann: 2例出血的SLE血中存在循环抗凝物质，随后不断报道有血栓和反复流产的SLE中存在类似物质 ７２年，Rapaport首次命名为狼疮抗凝物（ＬＡ） 为Ig 与传统的ＡＣＬ有较高的重叠性　(70-80%) 具有磷脂依赖性 APTT: MHWK, XII, XI, IX, X PT: I, II, V, VII, X KCT和RVVT： II, V, X 国外：１０－３０％（ＳＬＥ） 　　　　 静脉血栓动脉血栓 血小板减少 出血　　 我院：近２年，肯定阳性６例（ＤＶＴ２例，肺栓塞１例，血小板减少２例） 影响因素多：采血，血浆制备，药物等 检测方法单一：dＲＶＶＴ（ＬＡ） 　　　　　　　　ＡＰＴＴ，　ＰＴ ?２ＧＰ１ ACL(+) 凝血酶原（ＦＩＩ因子） (+) 高分子量激肽原（ＨＭＷＫ） (-) 低分子量激肽原（LＭＷＫ） (-) 蛋白Ｃ (-) 蛋白Ｓ (-) Annexin V (-) F X　……　　等 (-)