新型降糖药作用与地位肠促胰岛素.ppt

* 抗凋亡；激活PPAR-β：NO合成增加；血管舒张；抑制动脉粥样硬化等 * 内皮细胞，巨噬细胞 * 思考题：1、2型糖尿病防治的终极目标是什么？ 2、降糖药物有哪五类？ 3、GIP-1在人体中的作用有哪些？ 4、已上市的肠促胰岛素有哪些？ 5、肠促胰岛素对心血管病有哪些预防作用？ * 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂为两种基于肠促胰素的治疗方式，二者都通过提高体内活性肠促胰素来发挥作用，但由于作用机制的不同，在治疗特点上也存在一些差异。GLP-1 受体激动剂通过提供外源性的可抵抗DPP-4 降解的GLP-1 类似物，直接增加活性GLP-1 效应，达到药理性治疗水平；DPP-4 抑制剂则通过抑制体内DPP-4 酶活性，从而增加内源性的生理水平活性肠促胰素作用。 * β-细胞量缺乏是第一位的。 * 绿色：营养过剩，缺乏运动，环境因素；蓝色：看不清。 * A 、任何糖尿病相关终点；C、心肌梗死；E、微血管病；G、全因死亡 在随访10年间强化治疗与常规治疗组的血糖差异在早期就已消失,而且强化治疗组微血管病风险持续下降,心肌梗死和全因死亡的风险下降显著。由此证明,早期强化降糖治疗对微血管和大血管并发症都具有长期的后续效应。虽然UKPDS试验后续10年随访研究证实,强化降糖治疗可显著降低糖尿病患者心肌梗死发生率,但不同降糖药的心血管保护效应存在差异。在UKPDS干预研究期间,仅有二甲双胍的强化降糖治疗可显著降低患者心梗发生率,而磺脲类/胰岛素强化降糖治疗则未达到显著差异。 * standard:标准的 intensive:强化的 * 双胍类药物主要减少肝脏葡萄糖的输出；磺脲类药物、格列奈类药物、直接刺激胰岛素分泌；噻唑烷二酮类药物可改善胰岛素抵抗；α-糖苷酶抑制剂主要延缓碳水化合物在肠道内的吸收；DPP-VI抑制剂通过减少体内GLP-1的分解而增加GLP-1增加胰岛素分泌的作用；GLP-1 受体激动剂通过提供外源性的可抵抗DPP-4 降解的GLP-1 类似物，直接增加活性GLP-1 效应。 * 氯磺丙脲：磺脲类降糖药物 * Glyburide: 磺脲类 Metformin: 双胍类 Rosiglitazone（TZDs）：噻唑烷二酮 * 2011年5月18日公布：上图：心血管事件增加；下图：膀胱癌的危险增加 * 二甲双胍降低体重在服用后3年内。 * * * 肠促胰岛素对β细胞的作用优于胰岛素。目前有多种基于GLP-1的治疗药物供临床选择，如GLP-1受体激动剂艾塞那肽(Exenatide) 、人GLP-1类似物利拉鲁肽（Liraglutide ） 1.8 mg 1/d均是注射用。 DPP-4抑制剂西格列汀（100 mg 1/d）、维格列汀（50mg 1-2/d）、沙格列汀（2.5、5或10 mg/d） 。 * 餐后血糖对心血管的影响高于空腹血糖。 * 收缩压下降独立于体重下降。 * HMW脂联素：高分子量脂联素 * 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂为两种基于肠促胰素的治疗方式，二者都通过提高体内活性肠促胰素来发挥作用，但由于作用机制的不同，在治疗特点上也存在一些差异。GLP-1 受体激动剂通过提供外源性的可抵抗DPP-4 降解的GLP-1 类似物，直接增加活性GLP-1 效应，达到药理性治疗水平；DPP-4 抑制剂则通过抑制体内DPP-4 酶活性，从而增加内源性的生理水平活性肠促胰素作用。 * β-细胞量缺乏是第一位的。 * 绿色：营养过剩，缺乏运动，环境因素；蓝色：看不清。 * A 、任何糖尿病相关终点；C、心肌梗死；E、微血管病；G、全因死亡 在随访10年间强化治疗与常规治疗组的血糖差异在早期就已消失,而且强化治疗组微血管病风险持续下降,心肌梗死和全因死亡的风险下降显著。由此证明,早期强化降糖治疗对微血管和大血管并发症都具有长期的后续效应。虽然UKPDS试验后续10年随访研究证实,强化降糖治疗可显著降低糖尿病患者心肌梗死发生率,但不同降糖药的心血管保护效应存在差异。在UKPDS干预研究期间,仅有二甲双胍的强化降糖治疗可显著降低患者心梗发生率,而磺脲类/胰岛素强化降糖治疗则未达到显著差异。 * standard:标准的 intensive:强化的 * 双胍类药物主要减少肝脏葡萄糖的输出；磺脲类药物、格列奈类药物、直接刺激胰岛素分泌；噻唑烷二酮类药物可改善胰岛素抵抗；α-糖苷酶抑制剂主要延缓碳水化合物在肠道内的吸收；DPP-VI抑制剂通过减少体内GLP-1的分解而增加GLP-1增加胰岛素分泌的作用；GLP-1 受体激动剂通过提供外源性的