肿瘤个体化治疗前提与基础.ppt

一、制定每种疾病治疗方案并实施治疗（执行治疗同类疾病统一方案） 二、标本： 1、治疗前采集患者的血清-80度保存（最好从是初次治疗化疗、放疗、靶向、生物、物理疗法） 2、治疗后采集标本：一个周期后血清-80度保存（至少3次以上）留住患者到患者的去世 3、每个患者有组织和血液（至少有3个时期的血液标本） 三、累计统计每类疾病治疗疾病的病例在400例以上 四、3年后，做回顾性与临床治疗研究中寻找生物学的差异 五、不同的角度申报国家课题及省市课题研究及厂家参与 * 1、检测后治疗结果和常规治疗的疗效比较 2、治疗后的疗效、耐药的基础分析及前瞻的基础研究 3、参与国际前瞻性的研究（与药商参加） 4、有标本后回顾性寻找生物学差异？ 5、用临床数据证明不同方法检测意义，阐明现有靶标与临床的意义 * 用异病分子同型同治的原理 全面指导有效治疗用药信息 怎选择个体化治疗检测实验 多靶标检测肿瘤治疗的方向 个体化治疗检测指导原则 济南市文化西路107号 250012 Tel: 0531 E-mail: grc7636@126.com 访问网站 不同疾病类别药物反应率种癌症的反应率最差,只有30%. * * 不同肿瘤药物疗效比较: 各实体瘤的化疗药物有效反应率很低,平均20-30%. 前期易瑞沙上市之前的临床试验: 和安慰剂组比较.疗效差不多,没有明显提高患者生存率,当时是没有被美国FDA批准进入市场. * 科学家在日本女性腺癌患者中发现这部分人群的有效反应率很高,后来发现药物靶点EGFR19,21发生了突变.所以针对人群进行EGFR突变和不突变患者比较,突变的生存率明显提高.后来这两种靶向药又上市了,主要是进行靶标检测后,提高药物反应率,被重新批准上市. * 但是我国专家对此有不同看法，因为人种的差异，我国鳞癌患者的EGFR突变率远高于高加索人群，因此我国专家认为不应剥夺我国突变的鳞癌患者使用TKI类药物的权利。因此我国NCCN指南对于鳞癌患者也推荐采用EGFR突变检测，如果突变阳性，也推荐TKI治疗。 * * EFFR必须检测， FISH和免疫组化不被认可 * * * * 推荐在转移性大肠癌患者中常规检测K-RAS基因突变！ * 靶向药物与靶标关系 靶向药物 肿瘤类型 检测项目 指标 最佳疗效分型 疗效 吉非替尼 (易瑞沙) 厄洛替尼 (特罗凯) 埃克替尼 非小细胞肺癌 EGFR体细胞突变检测 （18,19,21外显子突变） 突变 EGFR突变/KRAS野生/EML4-ALK无转位的类型疗效最佳 有效 野生 无效 EGFR体细胞突变检测 （T790M） 突变 无效 野生 有效 KRAS体细胞突变检测 （2,3外显子突变） 突变 无效 野生 有效 EML4-ALK 体细胞突变检测 无转位 有效 转位 无效 西妥昔单抗 （爱必妥） 帕尼单抗 （维克替比） 结直肠癌 KRAS体细胞突变检测 （2,3外显子突变） 突变 KRAS野生/BRAF野生/PIK3CA野生的疗效最佳 无效 野生 有效 BRAF体细胞突变检测 （15外显子突变, T1799A） 突变 无效 野生 有效 PI3KCA体细胞突变检测 (9,20外显子突变) 突变 无效 野生 有效 * 靶向药物 靶向药物 肿瘤类型 检测项目 指标 最佳疗效分型 疗效 伊马替尼 （格列卫） 胃肠间质瘤 C-Kit体细胞突变检测 (9外显子突变) 突变 C-kit第11外显子突变/PDGFRA突变的疗效最佳 无效 野生 有效 C-Kit体细胞突变检测 (11外显子突变) 突变 有效 野生 无效 PDGFRA体细胞突变检测 (D842V) 突变 有效 野生 无效 伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼 慢性粒细胞白血病 ABL体细胞突变检测(T315I) 突变 无T315I突变的疗效最佳 无效 野生 有效 索拉非尼 肝癌 VEGFR2基因表达量检测 高 VEGFR2表达水平高/PDGFR表达水平高的疗效佳 有效 低 无效 PDGFR基因表达量检测 高 有效 低 无效 铂类： ERCC1 BRCA1 紫杉类： TUBB3 STMN1 5-FU类： TYMS 吉西他滨： RRM1 依托泊苷： TOP2A 化疗药物mRNA水平的敏感性靶标 * mRNA表达水平与药物的关系 药物 检测项目 指标 内容 疗效 依托泊苷 TOP2A 基因表达量检测 高 疗效 好 低 差 MDR1 基因表达量检测 高 疗效 差 低 好 紫杉类 TUBB3 基因表达量检测 高 疗效 差 低 好 STMN1 基因表达量检测 高 疗效 差 低 好 培美曲赛