前十位可治疗的遗传代谢病杨艳玲课件.ppt

癫痫、智力运动障碍、急性/慢性脑病是遗传代谢病的主要临床表现。 随着临床医学与基础医学的进步，越来越多的遗传性疾病成为可治疗、可预防的疾病。 逐渐走出悲观 ------ 遗传代谢病的种类 细胞器病 溶酶体贮积症 粘多糖病，神经节脑苷脂病，等 过氧化物酶体病 肾上腺脑白质营养不良，等 线粒体病 Leigh综合征，MELAS 合成缺陷 蛋白糖基化异常综合征，等 四氢生物蝶呤缺乏症的临床表现 BH4缺乏症与PKU患者相似，个体差异很大。 常见智力运动落后、惊厥、毛发黄、鼠尿味、喂养困难。 发作性肌张力异常，如：角弓反张、松软、肌张力不全。 重症患儿可自新生儿期发病，轻症患儿发病较晚，可仅有周围神经损害。 以四氢蝶呤合成酶缺乏症为例，可表现为3种表型： ① 中枢型：脑脊液生物蝶呤、多巴胺、5-羟色胺低下，神经系统损害严重，多于2岁内死于感染、惊厥、衰竭。 ② 周围型（温和型）：脑脊液生物蝶呤、多巴胺、5-羟色胺浓度正常，智力发育正常，仅有周围神经损害、肌张力异常。 ③ 短暂型：因成熟延迟导致新生儿一过性高苯丙氨酸血症，随着酶的成熟，临床症状消失。 诊断 血苯丙氨酸：波动于2～20 mg/dl（120～1200 μmol/L），空腹或低蛋白饮食的状态下可低于2 mg/dl，导致漏诊。 尿蝶呤分析 各型BH4缺乏症患者尿蝶呤谱不同 四氢生物蝶呤缺乏症 – BH4缺乏症 关于苯丙酮尿症依然有很多待解的课题 四氢生物蝶呤反应性苯丙氨酸羟化酶缺陷 30%以上的苯丙氨酸羟化酶缺陷患者对四氢生物蝶呤反应良好 待解释的病例 部分多巴反应性肌张力不全 脑生物蝶呤缺乏 更多的治疗方法，饮食治疗不再是唯一的方法 苯丙氨酸裂解酶 大中性氨基酸 细胞治疗 四氢生物蝶呤反应良好的新生儿惊厥？？？ 男婴，足月分娩，Apgar评分良好。父母健康。 生后数小时出现严重惊厥，脑电图异常，血液白细胞增高，其余常规检查未见异常。颅脑B超“缺血缺氧性脑病？”，临床初步诊断“新生儿惊厥原因待查”，鉴别诊断：宫内感染、遗传代谢病… 抗感染、苯巴比妥、维生素B6等治疗无效。 血液氨基酸、酯酰肉碱分析结果正常，尿液苯丙氨酸代谢产物（苯乙酸、苯乳酸、苯丙酮酸）增高，蝶呤谱正常，不支持四氢生物蝶呤缺乏症。 四氢生物蝶呤10毫克口服，2小时后惊厥停止，现在5岁，四氢生物蝶呤10毫克/日，维持治疗，发育良好。 问题？？？脑生物蝶呤缺乏症？血脑屏障转运异常？ 肉碱缺乏症与儿童疾病 猝死：可以发生在胎儿-成年任何年龄 多脏器损害：神经、肌肉、肝、心脏、肾、生殖系统… 常见代谢合并症：低血糖、高尿酸血症、高脂血症、高氨血症… 病因：遗传、非遗传因素 治疗：原发病控制，对症治疗，补充左旋肉碱（左卡尼汀），饮食干预… 肉碱缺乏症的原因 原发性肉碱缺乏症 肉碱转运蛋白缺陷 线粒体脂肪酸代谢障碍 继发性肉碱缺乏症 有机酸尿症 脂肪酸代谢障碍 摄入不足或消耗增加 肉碱缺乏症的临床表现 惊厥，智力运动障碍； 易疲劳、乏力，活动后加重； 肥胖或营养不良，便秘； 抑郁，焦虑； 脂肪肝，肝肿大，肝损害，酒精不耐受； 心肌损害，心功能不全，心肌肥厚； 瑞氏综合征； 酮症、低血糖； 高乳酸、高尿酸血症，高氨血症； 二羧基酸尿症，代谢性酸中毒； 猝死 原发性肉碱缺乏症婴儿1例 男，6个月内健康。 6个月时发热数小时，抽搐，昏迷，呼吸衰竭，肝肿大，“低酮症性低血糖、代谢性酸中毒、肝损害、高尿酸血症、高CK血症”，提示“遗传代谢病，代谢性脑病，肝病”。 特殊生化分析：血液游离肉碱、酯酰肉碱显著降低，尿液游离肉碱、酯酰肉碱增高。 治疗：左旋肉碱（1克）补充治疗。 结局：迅速康复，现在2岁，发育正常。 3-羟基-3-甲基戊二酸尿症3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria 一种罕见的有机酸代谢病，常染色体隐性遗传，3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺陷。阿拉伯发病率最高。 多在新生儿期至婴幼儿期发病，惊厥，智力运动障碍，严重时危及生命。晚发型表现多样，以脑白质、基底节损害显著。 尿液：3-羟基3-甲基戊二酸，3-甲基戊烯二酸、3-羟基戊二酸、甲基巴豆酰甘氨酸增高。 血液：羟异戊酰肉碱、乙酰肉碱显著增高，游离肉碱降低（继发性肉碱缺乏症）。 治疗：左旋肉碱、葡萄糖、低亮氨酸饮食。 7岁发病的3-羟基-3-甲基戊二酸尿症 男孩，急性起病，头痛、困倦、呕吐, 进行性加重，于发病第10天时来院。 肝损害、酮症、白细胞减少。 头MRI：双侧脑白质对称性弥漫性病变。 尿液3-羟基-3-甲基戊二酸显著增高，血液羟异戊酰肉碱增高。 经葡萄糖、左旋肉碱静脉点滴，5天后头痛、呕吐停止，10天后康复，返校，正常生活。 肉碱缺乏症的治疗 对因治疗，控制原发病 补充左旋肉碱 急性期 100 -