协和专家儿科讲座赵时敏小儿遗传代谢病课件.ppt

遗传性疾病 一、种类 1.单基因病 常染色体显性遗传病（AD）：7/1000 常染色体隐性遗传病（AR）：2.5/1000 X-连锁隐性（XR）显性（XD）：0.5/1000 2.多基因病 20/1000 3.染色体病 0.5/1000 2.常染色体隐性： (1)患者为纯合子，双亲为携带者表型正常 (2)同胞中1/4患病，1/2为携带者 (3)系谱呈水平型，患者发生在同一代 (4)近亲婚配患病风险大大增高 3.X-连锁隐性： (1)患者为男性，所生儿子正常，女儿为携带者 (2)女性携带者，所生儿子1/2为患者，女儿1/2为携带者 4.X-连锁显性 (1)女性患者，子女各1/2为患者 (2)男性患者，女儿都是患者，儿子正常 5.Y-连锁遗传：全男遗传 3.线粒体遗传：线粒体，线粒体DNA（mtDNA）仅从母系（卵细胞）遗传，精子无线粒体。如Laber heriditaeyoptic neuropathy。 4.性腺嵌合体：基因突变可分两种，一为受精卵突变，生患病小孩，下一胎再现率低；另一种为母性腺突变，X连锁遗传病（如血友病）的母亲不是携带者，而生出两例血友病患儿，说明母亲带有多个突变合子，成为性腺嵌合体（gonadal mosaicism）。 四、染色体畸变及染色体病 1.染色体数目异常 2.染色体结构异常：缺失、微小缺失、易位、倒位、环状、重复、插入等臂等 3.脆性位点（Fragile Site）：脆X综合征 4.断裂或裂隙（Breakage）：Bloom Syn，色素失禁症 5.嵌合体 6.基因印记 7.单亲二替征 五、出生缺陷的原因 六、需遗传学评估的指征 1.多发异常，面容特殊 2.同样异常家族史 3.先天代谢异常表现（代酸、肝功异常、神经功能异常、低血糖、高血糖、储积症） 4.新生儿筛查阳性 5.精神运动发育迟缓 6.运动性疾病（多动、注意力不集中、行为异常） 7.矮小或其他生长发育障碍 8.两性畸形，不正常性发育，习惯性流产，不育 9.制畸物接触史 10.家族肿瘤（视网膜母细胞瘤，肾胚瘤等） 11.家族性或已知的遗传病 七、染色体检查指征 1.染色体病面容 2.两性畸形 3.多发畸形+-智低 4.性功能低、隐睾、小睾丸 5.精神运动及/或生长迟滞 6.原发闭经，习流，不育 7.性连锁XL智低 8.平衡易位家族史 9.性连锁病XL发生在女性 10. 肿瘤组织细胞遗传分析 11.需产前诊断：高龄妊娠，阳性家族史，筛查，超声阳性 脆性X综合征 二、遗传特征：分子机制：FMR-1基因内一段可遗传的(CGG)n重复序列不稳定扩增，（COPY数增加，正常6-54，前突变50-200，病儿200）正常男性传递者（前突变）?FMR-1基因传给女儿?患病外孙（全突变）FraX综合征，外孙女表型正常50%女携带者可为全突变，外显，智低，50%为前突变，都可传给子女 四、治疗：叶酸治疗对行为异常有一定疗效 二、化验检查：血气、阴离子隙、乳酸、血氨、尿常规、血糖、胆红素、肝功能、酮体、血常规、EEG等 三、诊断：例如高血氨，无低血糖及酸中毒?UCD高血氨 ? 低血糖 ? 酮酸 ? 乳酸 ? 有机酸代谢病有REYE综合征症状但无酮酸 ? 脂肪酸氧化障碍血清总肉毒碱降低，脂化：总肉毒碱大于0.25 ? 为全身性肉毒碱缺乏尿还原糖阳性 ? 低血糖 ? 代酸 ? 乳酸，丙酮酸高 ? 糖代谢异常或线粒体呼吸链功能缺陷进一步作尿筛查，氨基酸分析，血、尿肉毒碱，脂化肉毒碱，有机酸等，确诊需作细胞培养，生化，分子生物学技术测定等 遗传咨询 定义：说明遗传病种类，遗传方式，予后， 复发风险，措施，做决定婚姻生育参考 内容：1。明确诊断 2。确定遗传方式及再现风险 一般：环境因素为主 轻度：多基因病，根据群体发病率，遗传度，家庭患病数计算 高度：10%以上，单基因病，平衡易位携带着 3。是否再次妊娠：取决于复发风险及有无产前诊断方法 咨询者应俱备的知识 * * 遗传性疾病 二、遗传方式 1.常染色体显性 (1)患者为杂合子，亲代中一人患病 (2)子、女中一半为患者 (3)系谱多呈连续传代（垂直型） (4)没有携带者 (5)不完全显性：纯合子为重型，杂合子为轻型 (6)不规则显性：Aa不发病，受环境因素影响，可出现隔代遗传 遗传性疾病 遗传性疾病 遗传性疾病 三、非典型遗传方式 1.单亲二体征（Uniparental Disomy UPD）：染色体数目正常，但一对染色体来自父或母一方，如X连锁应无父传子，但临床可见父传子，说明两条染色体都来