第5章 新药临床研究和设计.ppt

* * * * * * * Overhead 8 Trainer’s Script Show Read Overhead Out of thousands of compounds tested, only a handful make it past the laboratory stage. The first step in developing a drug is when scientists search for a chemical compound that has the effects they want. This is known as the Research or Discovery phase. Testing begins in chemistry labs and progresses to animals and finally to humans (referred to as Clinical Trials), if the experimental drug shows promise. Toxic effects or other problems reduce the number of compounds tested at every stage. Typically, it takes about 10 years for a drug to go from the discovery stage to government approval and costs hundreds of thousands of dollars. * * * * * * * * * * Ⅱ期新药临床试验2002年12月1日后 治疗作用初步评价阶段，试验对象为病人。 其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。 试验设计的“四性原则”。 * * Ⅲ期新药临床试验 2002年12月1日前 扩大的多中心临床试验。 应遵循随机对照原则。 进一步评价有效性、安全性。 * * Ⅲ期新药临床试验 2002年12月1日后 治疗作用确证阶段。 其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充份的依据。 试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。 * * 应在II期临床试验之后，新药申报生产前完成。 病例数：试验组≥300例。 单一适应证：随机对照100对，另200例开放试验 2种以上适应证：随机对照200对，另有100例开放试验 对照试验的设计：原则上与II期盲法随机对照试验相同，也可不设盲进行随机对照开放试验。 * * Ⅳ期新药临床试验 2002年12月1日前 新药上市后监测。 在广泛使用条件下考察疗效和不良反应(注意罕见不良反应)。 * * Ⅳ期新药临床试验 2002年12月1日后 新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。 其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。 * * 开放试验，不要求设对照组，但根据需要可进行小样本随机对照试验。 病例数：2000例。 虽为开放试验，有关病例入选标准、排除标准、疗效评价标准、不良反应评价标准等各项标准可参考II期临床试验的设计要求。 * * 临床试验的质量控制和管理（1） 试验质量控制与保证 临床研究单位及承担试验的科室的资格； 经过临床试验统一培训的研究者； 研究者如实、详细、认真记录CRF中各项内容； 检验科及其他辅助检查的科室应建立实验观察指 标的SOP和质控程序。 * 第四节 新药临床试验的质量控制 * 临床试验的质量控制和管理（1） 试验质量控制与保证 —对临床试验质量保证体系的要求： 申办者及研究者履行各行其责，严格遵守试验方案； SOP的制订和实施； 稽查； 视察； 监查。 * * 临床试验的质量控制和管理（2） 试验质量控制与保证—临床试验的监查： 监查员应遵循GCP规定和SOP，督促临床试验严格按方案执行，研究者应配合监査员的工作。 监查知情同意书的签署，了解受试者的入选率及试验的进展状况。 监查试验数据的记录与报告正确完整。 监查所有不良事件记录和严重不良事件报告和记录。 监查员对CRF中数据的正确性与完整性进行监督。 * * 临床试验的质量控制和管理（2） 试验药物的管理 接收与验收 储藏与保管 分发与回收 剩余试验药物的返还 各环节的原始、真实、详细的记录