医药卫生IgA肾病课件.ppt

IgA肾病诊断及治疗进展 河南中医学院第一附属医院儿科 主讲人 刘霞 一. 概述 IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是一免疫病理学诊断病名。 特征：是肾小球系膜区或/和毛细血管壁有弥漫性的IgA或以IgA为主的免疫复合物沉积，这种病变伴随着不同程度的局灶性或弥漫性系膜增生。 临床表现：以血尿最常见，但有多种类型。 1968年由Berger首先报道，故又名Berger病。 IgAN有原发性及继发性之分。 原发性者目前病因不明者； 继发性指继发于其它系统性疾病如紫癜性肾炎、狼疮肾、肝硬化等。这些病因所致的属继发性IgAN，不在讨论范围。 原发性IgAN为各类原发性肾小球疾病中常见的一种类型，也是引起终末期肾衰的原因之一。 二. 发病情况 ㈠ 发病率 欧洲占原发性肾小球疾病肾活检标本中的16~20％。 北美约占4~10％。 美国约为10%，但在特殊人群：印地安人，达35%；黑人很少见（不管美国还是非洲）。 亚洲及澳洲发病率最高，约占30％~40％，尤其是日本、新加坡、澳大利亚，约占所有肾小球疾病的50％。 我国成人IgAN的发病率约占原发性肾小球疾病的26~34％。 我国儿科统计占7.3％。（全国20单位，79~94年， l68 /2315例肾活检标本）。 差别原因：环境、遗传、医疗普及水平及是否肾活检有关。 ㈡ 发病年龄、性别 ⒈年龄： 任何年龄， 16~25岁为多。 我国儿科6岁以上占96.4％，6岁以下仅占极少数。 ⒉性别：各国报道不一。 日本男女比例为2：1； 美国及北欧则为3~6：1； 我国约为3：1，但缺乏儿科资料。 三. 病因和发病机理 IgAN的确切发病机理尚未完全清楚，多种因素和发病有关。目前比较一致的看法是IgAN属免疫复合物引起的肾小球疾病。 ㈠免疫功能异常 ⒈免疫沉积物的特性 IgAN病人的肾小球系膜区均有IgA或以IgA为主的免疫复合物沉积，并有C3的广泛沉积，在患者的皮肤和小动脉上可见到同样的沉积物。 大部分病人的血清IgA水平或含有IgA的免疫复合物 (IgA-IC)升高，且与临床发作同步。 支持IgAN是一免疫复合物性疾病。 目前认为，肾组织中沉积的此种免疫复合物主要是多聚体IgA1亚型。 ⒉抗原的来源 食物抗原：包括卵蛋白、酪蛋白、谷胶蛋白、牛血清白蛋白等。 已证实当短期内限制蛋、肉、谷蛋白等食入，部分病人血清IgA-IC水平下降到正常水平，血尿、蛋白尿也减轻，而再给予牛奶食入，约10~15％病人血清IgA-IC水平又升高 细菌及病毒：如肺炎球菌、大肠杆菌、腺病毒、巨细胞病毒、乙肝病毒等。 在我国，乙肝病毒性肝炎相当多见，在国人IgAN中血清HBsAg阳性率较高。 ⒊免疫清除和免疫调节功能异常 免疫复合物的过度产生并沉积于系膜区，主要与机体以下几方面的因素有关： ⑴粘膜屏障缺陷 IgA系统分为血清型和分泌型两种。 分泌型IgA（SIgA）合成于粘膜下固有层中的浆细胞，是参与粘膜局部免疫的主要抗体，在粘膜免疫中发挥抗感染和抗其他异物侵袭的局部防御作用。 如在消化道中，SIgA为主的Ig作为粘膜保护性屏障，可阻断细菌对粘膜的吸附，中和抗体，灭活病毒及阻止食物中未分解的蛋白质吸收，因而避免微生物、食物抗原过多进入血循环而引起的免疫反应。当胃肠道粘膜免疫系统受损，或有过多抗原存在，就会造成粘膜屏障作用减弱，致抗原进入血液引起全身免疫反应。 ⑵免疫清除功能的缺陷 正常人体内有完整的转运、清除IC的功能。 生理情况下，血循环中IC通过经典途径激活补体并固定于补体C3b，通过RBC表面CR1(即C3b受体)输送到肝、脾，被表面富有IgFc受体的巨噬细胞所清除。 IgAN时这种免疫清除功能下降，原因：