医学遗传学（河南科技大学）遗传第9章 分子病与代谢病课件.ppt

2）HbM病： 又称为高铁血红蛋白症。患者有发绀及继发性红细胞增多的表现。 α87组→酪 β92组→酪 α58组→酪 β63组→酪 Fe2+ 突变 Fe3+ 发绀：发绀是指血液中还原血红蛋白增多使皮肤和粘膜呈青紫色改变的一种表现,也可称为紫绀。 丧失氧结合能力 ?面部发绀 （3） Hb Bristol不稳定血红蛋白病 β67缬 β67天冬氨酸 不稳定的Hb Bristol沉淀于细胞中 不稳定的血红蛋白容易在红细胞内发生变性沉淀，形成变性珠蛋白小体（Heinz小体），进而产生溶血性贫血。因此，不稳定血红蛋白病又称为先天性Heinz小体溶血性贫血症。 遗传方式为： 常染色体不完全显性，大部分病例为散发。 表9-2 血红蛋白结构变异的主要类型 突变类型 突变的分子基础 多肽链的变异 突变的病理生理效应 遗传方式 引起溶血性贫血的变异（1）异常物理特征的血红蛋白 HbS 单个碱基取代 （错义突变） β6谷→缬 脱O2状态下HbS聚合→镰形细胞， 堵塞血管和溶血 AR HbC 单个碱基取代 （错义突变） β6谷→赖 脱O2状态下HbC聚合→细胞变形性降低，轻微贫血 AR 引起溶血性贫血的变异（2）不稳定血红蛋白： Hb Gun Hill 整码突变 β链第91-95位氨基酸缺失 一种不稳定血红蛋白，与O2亲和力增高 AD O2运输能力改变的血红蛋白： Hb Tak 移码突变 β147(+AC), β链延长了11个氨基酸 与O2亲和力增高 AR Hb Hyde Park 单个碱基取代 β92组→酪 血红素的铁原子呈稳定的高铁状态，不能携带O2 AD 地中海贫血表型的变异： HbE 单个碱基取代 （错义突变） Β26谷→赖 一种异常Hb，Hb合成减少，mRNA拼接异常 AR Hb Lepore Hb Miyada （Hbanti-Lepore） 融合基因 →缺失7kb（Lepore） →插入7kb（Miyada） 形成一条δβ融合链和一条βδ融合链 融合链不稳定，Hb无效合成→纯合子为严重的δβ地中海贫血 AR Hb Constant Spring 终止密码突变 α链增加了31个氨基酸 Hb合成减少，延长的α链不稳定→溶血；为α地贫（--/αCSα）） AR （三）地中海贫血 即珠蛋白生成障碍性贫血 α地中海贫血 β地中海贫血 量 地中海贫血(Thalassemia)简称海贫或海洋性贫血，于 1925 年由 Cooley 和 Lee 首先描述，最早发现于地中海区域，当时称为地中海贫血，国外亦称海洋性贫血。实际上，本病遍布世界各地，以地中海地区、中非洲、亚洲、南太平洋地区发病较多。在我国以广东、广西、贵州、四川为多。这是一类由于常染色体遗传性缺陷，引起珠蛋白链合成障碍，使一种或几种珠蛋白数量不足或完全缺乏，因而红细胞易被溶解破坏的溶血性贫血。我国自然科学名词审定委员会建议本病的名称为珠蛋白生成障碍性贫血，习惯上仍称为地中海贫血，简称海贫也称海洋性贫血。 正常 α地贫 β地贫 四聚体 红细胞 β4包涵小体HbH α4沉淀（非常不易溶） 在骨髓、脾脏破坏红细胞 地中海贫血发病机理的模式图 各种类型的α基因缺陷所致疾病 基因型 图 解 缺失基数 临床类型 α0/ α0 – □ – □–/ – □ – □– 4 HbBart‘s胎儿水肿综合征 α+ / α0 – ■ – □–/ – □ – □– 3 HbH病 α0 /αA – □ – □–/ – ■ – ■– 2 标准型 α+ / α+ – ■ – □–/ – ■ – □– 2 标准型 α+ /αA – ■ – □–/ – ■ – ■– 1 静止型 1） α地中海贫血 α0—2个基因全部缺失 α+—2个基因缺失1个 αA—2个基因都正常 Hb Bart’s胎儿水肿综合征患儿 图 A HbH病患者的血象；B：HbH病患者母亲的血象 β地贫患儿的地中海面容和肝脾肿大 β地贫的主要特征 A：血涂片显示有大量的靶细胞和不规则形状的小细胞；B：一个阿拉伯女孩的特征性地中海面容；C-D：头骨侧面显示平头型，头骨、腰椎骨和骨盆的骨骼似“竖发”样。 2. β地中海贫血 各种β地贫的类型 基因型 β 链合成 血红蛋白比率 临床类型 β0 地贫/ β0 地贫 无 HBF、HBA2增多 重型 β0 地贫/ β+ 地贫 很少 HBF、HBA2增多 重型 β+ 地贫/ β+ 地贫 很少 HBF、HBA2增多 重型 β0 地贫/βA 减