糖尿病药物进展和评价.ppt

糖尿病治疗药物的进展与评价 糖尿病的治疗： 综合治疗措施包括： 饮食疗法 运动疗法 药物疗法 糖尿病教育 血糖监测 ☆ 治疗糖尿病的药物： 一、胰岛素 （insulin） ： [临床用途] ※ 1、糖尿病： —— 各种类型的糖尿病 ① 1型糖尿病： ② 2型糖尿病——饮食控制或口服降血糖药无效者。 ③ 发生急性或者严重并发症的糖尿病 ④ 糖尿病合并症 ⑤ 特殊类型糖尿病、妊娠糖尿病 2、其 它： 葡萄糖+胰岛素+氯化钾—— 胰岛素+ATP+辅酶A——能量合剂 [不良反应] ※  1、低血糖： 2、过敏反应： 3、胰岛素抵抗（INR） 4、脂肪萎缩： [药物的相互作用] 拮抗胰岛素的药物——血糖↑ [临床用途] 1、非肥胖2型糖尿病患者——首选药 用于胰岛功能未完全丧失的 对1型糖尿病及已切除胰腺者无效 ※ 2、肥胖2型糖尿病患者——不作为首选药 格列美脲 （ 亚莫利 ） 与其他磺酰脲类有所不同,刺激胰岛素第一时相 分泌，作用快，维持时间久 是迄今止唯一证实有胰外降糖作用的磺酰脲类 口服降糖药 格列本脲所结合的磺酰脲类受体是140kd亚单位 而格列美脲所结合的是65kd亚单位。 格列美脲与B细胞结合比格列苯脲快3倍能使胰岛素快速释放，而与B细胞解离的速度比格列苯脲快9倍，所以低血糖频率发生较低。 格列美脲（ 亚莫利 ） 临床评价： 降糖作用迅速、持久、高效、安全、低剂量、低毒性、依从性高等特点。 该药对单纯饮食调节和运动治疗后，血糖控制不理想或对降糖药物失效者，可选用格列美脲单用或与胰岛素联合治疗. （FDA唯一批准的可与胰岛素联合治疗的磺酰脲类,可减少胰岛素用量） 三、 双 胍 类： 二甲双胍（ 降糖灵） 苯乙双胍（ 降糖片——少用） ☆ 特 点： 对正常人无作用，对2型糖尿病人均有作用 ☆ 原 理： ① 减少肠道对葡萄糖的吸收 ② 增加糖的利用 增加糖的无氧酵解——乳酸性酸中毒 α-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理 噻唑烷酮类化合物 （ TZD ） 吡格列酮 曲格列酮 环格列酮、恩格列酮 罗格列酮 （ 太极—太罗） ☆ 引起2型糖尿病的病理生理机制是： 胰岛B细胞功能缺陷 和 胰岛素抵抗→ 2型糖尿病 指胰岛素敏感性下降 ↓ TZD能增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗 【药理作用】 【作用机制】 与竟争性激活PPARγ，调节胰岛素反应性基因的 转录有关。 ※ （过氧化物酶增殖体受体γ ） 【临床应用】 只适用于胰岛功能尚存的2型糖尿病及 胰岛素受体敏感性降低患者 糖尿病年人均治疗费用（欧元） T1DM： T2DM： 遗传因素 ： 研究结果发现，母系遗传高于父系 （56%） （49%） 空腹血糖受损（IFG） ， 空腹血糖水平为110-125mg/dl 糖耐量异常（IGT）， 餐后2小时血糖水平为140-199mg/dl） “生活越富裕、人体越丰满、糖尿病越增多” 肥 胖： 糖调节受损：（IGR） 其它因素： 代谢综合征及代谢综合征组分异常： 糖尿病的危险因素 糖尿病的治疗 是糖尿病治疗的基础 —— 是DM治疗顺利进行的保证 ——是调整治疗方案的依据 ——是DM治疗的重要组成部分 二、口服降血糖药： [来源] 胰岛B细胞合成、分泌的一种多肽类激素 注射用普通胰岛素 动物胰岛素：猪或牛胰腺中提取，有抗原性。 人胰岛素： 重组DNA技术合成，无抗原性。 [体内过程]口服无效，只能注射给药 [药理作用及作用机理] 与细胞膜上的胰岛素受体结合发挥作用 1、对糖代谢——降低血糖 ① 减少来源 ② 加速葡萄糖的利用 2、促进脂肪合成 3、促进蛋白质的合成 4、促钾转运作用 5、加快心