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美国FDA审计检查培训 2010年2月24日 US Generic Case Study 2005.5.2 US FDA Started Inspection 2005.5.16 CEO – Fast Growth vs Quality 2005.5.18 Stock drop USD26.49 to USD6.26 2005.5.19 Product Recall 2005.5.23 Stop Operation/Distribution CEO resigns, COO stepped in 2005.6.30 Layoff, No date for resuming Ops 2005.7.1 FDA completed Inspection 2005.7.6 FDA issued 483 2005.7.7 Acting CEO resigns 2005.7.8 CSO replied to FDA 2005.7.18 File Chapter 11， Propose a plan 2005.7.22 NASDAQ excluded the company 2005.8.15 FDA refused reform plan 2005.8.16 Company was for sale, stock 0.31 USD 美国仿制药案列1 2005.5.2 US FDA 第一天开始检查 2005.5.16 发现问题，CEO说发展大快造成质量问题 2005.5.18 股票从 USD 26.49 掉至 USD 6.26 2005.5.19 招回部分产品，并停发所有产品 CEO辞职，COO成为CEO 2005.5.23 停止生产，招回所有产品，撤回7ANDA 2005.6.30 继续裁员, 不保证何时恢复生产 2005.7.1 FDA 结束检查 2005.7.6 FDA 公布 483报告 2005.7.7 二个月的 CEO 辞职 2005.7.8 首席科学家回复 FDA，强调自愿停产 2005.7.18 申请破产 2005.7.22 NASDAQ 不在用其计算指数，公司提出整改 2005.8.15 FDA 拒绝了整改计划，公司宣布出售 2005.8.16 股票掉至 0.31 USD US FDA 发现的问题 质量控制部门没有为分析人员提供足够的培训 对OOS产品没有经常重新取样，进样，数据处理 没有适当记录，调查，解释为何要重新SAMPLE 实验室记录和结果，样品进样，数据无核实审阅 QA、QC职责，程序无适当记录，没遵守。 实验室的记录本的分发及控制没被遵守，找不到 在原始电子数据中发现OOS的结果被做假了。 案例2 （2007） 没有经过工艺验证的一个6 步化学反应的3次API批记录 每一个反应，没有中控质量（In Process Control) 数据 每一步反应结束后，没有质量分析数据 生产SOP指令简单，承认第二人无法按指令重复生产 三批第四步反应的得率都被改动50％（一次有更改记录） 三批第五步反应的起始原料都被改动50％ 这三批是在多功能的API设备中进行，但无清洗验证 另一验证过的工艺在更改后没有重新验证。 案例3 （2007） SFDA检查零缺陷，颁发了GMP认证 经过多个跨国制药公司的cGMP审计 验证主计划的审阅批准时间置后于IQOQPQ的执行时间 IQ只有对设备型号，材质，尺寸的确认内容 OQ部分确认无法进行 多功能生产设备没有清洗验证 纯化水系统重新验证过期 无工艺验证，无分析方法验证，无电脑验证 无API稳定性试验的实施，无杂质分析的实施 半年无QA Director 总监，质量文件没人签字 案例 4 （2007） QA,QC 管理人员的无履历记录 无质量手册 重新测试的产品没有调查报告 没有cGMP内审 质量年审无签字及完成时间 多功能生产设备没有清洗验证 管道标识脱落 无验证主计划 无CAPA纠正预防SOP 无系统合适性 SYSYTEM SUITABILITY SOP 案例 5 （2007） 无QA经理，由RD经理兼任 无cGMP培训SOP cGMP质量体系SOP内容基于ISO9000 没有供应商cGMP外部审计及其SOP 所有的SOP没有起草人，及批准人 无实验室人员技术培训记录 租用第三者厂房