脂肪和胰岛素抵抗新概念(修改）.ppt

二甲双胍能改善胰岛素抵抗在大鼠中逆转葡萄糖毒性和脂肪毒性 胰岛素分泌 (pg/islet per 30 min.) 二甲双胍在体内、外改善脂肪组织的胰岛素敏感性 - 胰岛素受体数目和/或亲和力 - 胰岛素受体酪氨酸激酶活性 - 脂肪组织中的葡萄糖转运，通过下列方式： - GLUT4 的基因表达 - GLUT4 的活性 - 葡萄糖氧化和糖原合成 二甲双胍对人体脂肪组织和游离脂肪酸代谢的影响 早期对高甘油三酯水平的非糖尿病患者和2型糖尿病患者的研究发现，游离脂肪酸的生成降低20-30%，并改善脂质代谢 (Muntoni et al, 1973-4; Schonborn et al, 1975) 可以使空腹和/或餐后游离脂肪酸下降10-20% ([Reaven et al-1992, Wu-1990, Jeppesen-1994, Abbasi-1997]; Riccio, 1991; Perriello, 1994; DeFronzo, 1991 Gregorio, 1997- only in obese) 用碳14标记的棕榈酸以及非直接性的热量计研究脂质代谢发现，对总体的血脂代谢和游离脂肪酸代谢没有影响 (DeFronzo, 1991 - no change in lean subjects; Shepherd, 1994 - neither in lean or obese; Cusi, 1996; Johnson 1993; Stumvoll, 1995; Fery, 1997) 对脂肪组织的总体影响似乎比较小。 Time(Weeks) Plasma CRP(ng/ml) * After TZD R 90 200 300 mg/dl 培养液中的葡萄糖浓度 Patané et al Diabetes 49, 735, 2000 对照的胰岛细胞 游离脂肪酸培养液中培养48小时 ＋二甲双胍培养液中培养24小时 只在游离脂肪酸培养液中 培养48小时 Cusi DeFronzo Diabetes Reviews, 6: 89-131, 1998 * * 脂中毒与胰岛素抵抗新概念 李 秀 钧 华西医科大学附一院 内分泌科 Products of adipocytes which may be relevant to the pathophysiology of the metabolic syndrome 脂肪组织——新的内分泌器官 Resistin (2001) Adiponectin (1991) Vitronectin(2000) PPARs Omentin(2003) 病因/机理 遗传因素 环境因素 AC肥大/增殖 Adipocytokines TNF-α↑ NEFA↑ IL-6↑ Resistin↑ PAI-1↑ AP↓ VF (omental F) ↓apM 1 Omentin MS IR IGT 高血压 血脂异常 DC, 2003, 26: 2442 AC/IR新概念 AC致m IR AC致L IR AC致心肌IR AC致胰IR AC致内皮IR AC致AC自身IR TNF-α 妨碍肌、脂Ins信号转导 Glut4表达、转位↓ 肌、脂G摄取↓糖原合成↓ ↑脂解，↑NEFA Adipostat ，TNF-α/leptin,限制AC体积增大 促进细胞调亡，肿瘤恶病质有关 ↑IL-6 IL-6，（来源MP，LC，AC） The most endocrine CK TNF-α ↑CRP OB-low grade inflammatory state→As HPA AXIS↑ AC IL-6↑ （一）F 脂肝、脂脑对话 ↑肝TG ↑脂解 OP E2 （—） （—） Resistin(2001) Ch19（人） 仅于WAT特异表达 抗resistin-Ab处理，In-Med-G摄取↑, BG↓ TZD（PPAR-γ配基）下调resistin 肥胖——Resistin——DM2 SI↓ IGT DM2 肥胖——Resistin——DM2 SI↓ IGT DM2 PPAR-γ TZD Link btw obDM2 网膜素——又一新发现的脂肪激素 (2003) 313 A.A 作用： 促进AC Ins介导的G运转 ↑ Akt/ PKB 调节能量代谢及胰岛素信号 Ibid 2003 52(s1): A1 NEFA-信号分子 FA G↓ Glut4↓ m