免疫11免疫耐受与免疫调节课件.ppt

CD4+的T调节细胞 1.自然CD4+CD25+T调节细胞（Treg）: 胸腺产生Treg被称为“胸腺的第三种功能 和其他同样在胸腺选择的T细胞相比较，自然CD4+CD25+Treg的TCR与胸腺基质细胞上表达的自身MHC-II类分子或MHC:抗原肽复合物相互作用时需要较高的亲和力，但这种亲和力又不能高到可导致被胸腺清除的地步。 自然CD4+CD25+Treg结构性表达与活化/记忆T细胞相关的表面分子，包括CD25、CD45RBlow、CD62L、CD103、CTLA-4及糖皮质激素诱导的TNF受体超家族(GITR)等，近来发现在其表面还结构性表达一种指导神经轴突分化的分子-神经突蛋白-1（neuropilin-1），此分子在常规T细胞活化后表达降低。 由于CD4+CD25+Treg细胞在胸腺发育时与MHC:自身肽复合物相互作用需要较高的亲和力以及其在胸腺内发育成为功能性亚群的特征，可以认为自然CD4+CD25+Treg具有广谱的抗原特异性且具有较其他T细胞更强的识别自身抗原的能力。 CD4+T细胞在胸腺分化成自然CD4+CD25+Treg需要接受中介信号，此信号为诱导表达或持续表达的FoxP3（人FoxP3）基因，此基因编码一种叉头状/翼状螺旋家族的转录因子阻抑蛋白-Scurfin。实验证明小鼠CD4+CD25+Treg特异性表达FoxP3 mRNA及 Scurfin蛋白。目前尚不清楚FoxP3是怎样控制分化的，但其可影响CD25及 IL-10的表达。 自然CD4+CD25+Treg控制免疫应答的能力是其基本特征. 可能的机制：1. 是通过细胞-细胞的直接接触，诱导T效应细胞的凋亡而发挥其抑制效应。认为颗粒酶B(granzyme B,GZ-B)是介导直接接触抑制的关键因子 2.自然CD4+CD25+Treg可通过其表面的CTLA-4与APCs表面的共刺激分子CD80(B7-1)和CD86(B7-2)高亲和力结合，诱导吲哚胺2，3双加氧酶(IDO)产生，而IDO可催化色氨酸转化为犬肾素(kynurenin)和其他代谢产物，这些物质具有对局部DC的免疫抑制效应。 3. CD4+CD25+Treg可以下调CD80和CD86分子在DC上的表达从而使DCs的成为无效率的APCs。 4. CD4+CD25+Treg还可分泌IL-10和TGF-β而抑制T细胞的增殖，抑制APC,特别是DC的分化及其分泌IL-12的功能，从而使DC促进T细胞活化和Th1细胞分化的作用受损。 2.诱导产生的CD4+Treg 胸腺外产生的CD4+Treg 称为Tr1(T regulatory cell 1)和Th3 Tr1和Th3细胞与胸腺产生的CD4+CD25+Treg细胞明显不同，其产生调节性细胞因子与非专职APCs的反复刺激有关。 Tr1 Tr1不同于Th1和Th2，是由 CD4+T细胞在IL-10诱导或经由IL-10处理的APC递呈抗原分化而来的。 Tr1的增值能力很低，但是其在激活后任表达正常水平活化T细胞的标志，如CD25、CD40L、CD69、HLA-DR和CTLA-4。 静止Tr1可构成性表达IL-2/IL-15R的β和γ共用链和TH1、Th2一样表达多种趋化因子受体。Tr1不能表达在TH2细胞上表达的IL-1R样分子-T1/ST2，却能表达Th1、Th2不能表达的T细胞归巢受体CCR7 Tr1的产生与低水平抗原的反复刺激有关，能高水平的IL-10和中等水平的TGFβ Th3 Th3可产生中等水平的IL-10和高水平TGF-β以及IL-4、IL-5等，其与Th2细胞的差别在于Th2细胞不能产生TGF-β 。 Tr1或 Th3细胞在体内具有抑制活性且能防止Th1自身免疫病如结肠炎的发展。Tr1和 Th3细胞主要存在于粘膜免疫系统，其功能主要是抑制和控制粘膜免疫系统的免疫应答，Tr1或 Th3细胞缺乏与肠道自身免疫病有关。 Th1/Th2细胞的免疫调节作用 * Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答. Th1与Th2细胞的相互抑制作用 三、B细胞的免疫调节作用 （1）正调节： 抗原提呈 分泌细胞因子活化T细胞，促进B细胞发育 分泌抗体: 促进调理 （2）负调节： 分泌IgG, 形成IC: BCR与FcgRII交联 四、NK细胞的调节作用 （1）正调节： 可释放细胞因子(IL-2、IFN-?）而增强T细胞功能； （2）负调节： 可显著抑制B细胞分化及产生抗体； 某些NK细胞株可杀伤LPS激活的B细胞。 三 系统间及遗传的调节 1.神经、内分泌系统对免疫系统的调节： 2.免疫系统对神经、内分泌系统的影响： 一．神经、内分泌系统与免疫系统 的相互调节 1.神经、内分泌系统