治疗慢性充血性心力衰竭的药物双语缩减版课件_1.ppt

治疗慢性充血性心力衰竭的药物 授课教师 金满文 华中科技大学同济医学院药理学系 本章要求 慢性或充血性心力衰竭 充血性心力衰竭是一种病理生理状态，即心脏的泵血不能满足机体代谢的需求，或者需要增加灌注压予以代偿。 Congestive heart failure is the pathophysiologic state in which the heart is unable to pump blood at a rate commensurate with the requirements of metabolizing tissues, or can do so only from an elevated filling pressure。 CHF的流行病学(美国) 第一节 概述 一、CHF时心脏的功能和结构变化 二、CHF时神经内分泌变化 三、 CHF药物治疗的演变 四、 CHF药物治疗目标 五、治疗CHF药物分类 一、CHF时心脏的功能和结构变化 ㈠功能变化 1.收缩功能障碍 收缩性↓，收缩成分↓，能量利用障碍(潜在的治疗靶点)。 ㈡结构变化 1.心肌细胞的变化 数量↓，能量生成障碍。 二、CHF时神经内分泌变化 交感神经系统 RAAS系统 内皮素系统 精氨酸加压素 肿瘤坏死因子 氧化应急 三、CHF时心肌β受体及信号转导的变化 1.严重CHF时，心肌β1-受体密度↓，β1/β2↓ 2.β1受体与GS蛋白脱偶联, GS量↓，GS/Gi↓ 3.G蛋白偶联受体激酶活性↑ 六、治疗CHF药物的分类 RAAS抑制药治疗CHF是近年来最重要的进展之一。 一、ACE抑制药治疗CHF的临床研究 二、AT1受体阻断药治疗CHF的临床研究 There is now evidence that aldosterone antagonists improve survival in patients with advanced heart failure via a mechanism that is independent of diuresis. 三、醛固酮受体阻断药治疗CHF的临床研究 第三节 利尿药 利尿药在心衰治疗中的重要性，反映肾脏在心衰时的血流动力学、体液和自主神经反应中的重要作用。 Their importance in heart failure management reflects the central role of the kidney in the hemodynamic, hormonal, and autonomic responses to myocardial failure. 噻嗪类利尿药最常用于治疗高血压，在CHF治疗中的作用比较有限。The thiazide diuretics are most frequently used in the treatment of systemic hypertension; these drugs have a more restricted role in the treatment of CHF. 利尿药在CHF中的应用和评价 利尿药在CHF中的应用和评价 第四节 β受体阻断药 可阻止临床症状恶化，改善心功能，降低猝死及心律失常的发生率，且能很好耐受。 CHF者长期使用β受体阻断药，不仅可改善临床症状和血流动力学的异常，而且提高CHF患者的生活质量、改善长期预后和降低死亡率 β受体阻断药 治疗心衰的主要机制 所有病情稳定、无禁忌证的NYHA II ~ III级CHF患者均可给β受体阻断药。推荐与利尿药、ACE抑制药、地高辛合用。 应用注意事项 第五节 强心苷 2.对神经—内分泌的作用 增强迷走神经的活性 作用于多个部位，如： ①敏化窦弓压力感受器 ②兴奋迷走中枢而增强迷走神经传出冲动 ③增敏心肌对Ach的敏感性等。 对窦弓和压力感受器的作用： 在CHF时窦弓压力感受器中Na+-K+ATP酶活性明显增高，结果使感受器细胞内钾增多，细胞呈超极化，压力感受器敏感性下降。 3.?对心肌电生理特性的影响 ①抑制窦房结自律性、②缩短心房肌有效不应期、③减慢房室结传导、④提高浦肯野纤维自律性和缩短其ERP等作用。 地高辛对心肌电生理的作用 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维* 自律性 ↓ ↓ ↓ ↑ 传导性 — — ↓ ↓ 有效不应期 — ↓ ↑ ↓ 【体内过程】 口服生物利用度：约60%~80%，与地高辛颗粒大小，溶出度的高低有关。 血浆蛋白