淋巴母细胞淋巴瘤课件.ppt

淋巴母细胞淋巴瘤诊治进展 中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科吕 跃 主要内容 概念及流行病学特点 病理和生物学特性 诊断 分期 预后 治疗 主要内容 概念及流行病学特点 病理和生物学特性 诊断 分期 预后 治疗 概 念 淋巴母细胞淋巴瘤是一种发生于非成熟的定向B（B淋母）或T（T淋母）系前体淋巴细胞的高侵袭性肿瘤 肿瘤细胞来源于骨髓中的前B细胞或胸腺各分化期的T细胞 淋巴母细胞淋巴瘤与 急性淋巴细胞白血病的异同 相同之处 两者从生物学特性到临床表现都很相似，从病理形态上无法鉴别，被认为是同一疾病的不同时期表现 必威体育精装版WHO分类将两者统称为“前体淋巴母细胞白血病/淋巴瘤” 淋巴母细胞淋巴瘤与 急性淋巴细胞白血病的异同 不同之处 1、当骨髓中肿瘤性淋巴母细胞数超过25%为白血病;而少于25%为淋巴瘤。 2、分子表达谱不完全一样，最近研究发现MML1在 T-LBL高表达，而CD47在T-ALL中高表达。 3、免疫表型方面，T-LBL多发生于胸腺中发育相对成熟的前体细胞, 表达较成熟阶段的表面标志, 如CD4或CD8, 而T-ALL来源于相对不成熟的前体T细胞比率更高（早T占25%）。 淋巴母细胞淋巴瘤与 急性淋巴细胞白血病的异同 不同之处 4、治疗策略也有差异， T-LBL当有大纵隔肿块时加入放疗可能受益，而T-ALL大多数病例只需化疗；T-LBL完全缓解患者自体移植和化疗效果相当，有70%长期生存率，而T-ALL中早T、成熟T单纯化疗效果差，须在缓解后行异基因移植。 发病率 LBL只占所有非霍奇金淋巴瘤的2%。 B-LBL约占所有LBL的10%，常发生于儿童, 中位年龄39岁，男性略多于女性。 T-LBL约占所有LBL的85%-90%，常发生于青少年和年轻成人, 男女比例 2：1。 发病因素 目前尚不清楚疾病发生与哪些因素有关，通常认为病毒感染、癌基因、免疫缺陷、化学药物、放射线与多种侵袭性淋巴瘤发病有关。 BCL2、LMO2、NOTCH1、ETV6-RUNX1等在 ALL发病中起一定作用，在LBL情况有待研究。 主要内容 概念及流行病学特点 病理和生物学特性 诊断 分期 预后 治疗 形态学 原始细胞可见于骨髓、外周血和组织中，骨髓和外周血涂片中淋巴母细胞可表现为胞浆量少、核染色质浓缩的小细胞，也可是胞浆丰富、染色质松散、多核仁的大细胞。 淋巴结中，肿瘤细胞弥漫性分布，细胞大小中等伴圆形或椭圆形核，染色质松散，核仁小且不明显，少量嗜碱胞浆，有丝分裂多见。 形态学 单从形态学上无法区分肿瘤细胞是T或B细胞来源，得借助于免疫表型进行鉴别。 组织形态学特点可以将淋巴母细胞淋巴瘤与B或T成熟细胞淋巴瘤如套细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤区分开。 组织化学和免疫表型特点 B- LBL/ALL和T-LBL/ALL 糖原染色（PAS）阳性，非特异性酯酶（NSE）部分阳性，过氧化物酶（MPO）染色完全阴性。 免疫组化和流式细胞仪分析细胞免疫表型非常重要。 B-LBL 总是表达B细胞标记如CD19, CD79a和 CD22；常表达CD10、CD24、PAX5和TdT；部分表达CD20、CD34，可以不表达CD45。 早B(CD19+,cCD79a+,cCD22+和TdT+);普通B(CD10+), 前B(CD20+ 和胞浆球蛋白重链+) 膜表面球蛋白重链常不表达，但存在不能完全排除B-LBL；CD13、CD33等髓系抗原存在也不能排除BL-LBL B-LBL t(9;22)(q34;q11.2)时，CD 19+， CD 10+，TdT+常伴随CD13, CD33表达，此时CD25表达频率也很高 CD34表达与染色体易位t(12;21)(p13;q21) 产生ETV6-RUNX1融合基因呈一定相关性 MLL易位尤其是t(4;11)时常表现为CD19+,CD15+ CD10?, CD24? (早B表型)。 T-LBL T-LBL/ALL常表达TdT，差异性表达CD1a, CD2, CD3, CD4, CD5, CD7 和 CD8. CD99, CD34和 CD1a 也是较特异性标记，CD13和CD33表达见于 19–31% T-LBL患者。 少数T-LBL患者可表达NK细胞相关抗原 CD16 和 CD57。 T-LBL 早T：cCD3+,Cd7+, CD2?, CD1a?, Cd4?, CD8?, CD34±; 前T：cCD3+, Cd7+, CD2+,CD1a?, CD4?, CD8?,