外用糖皮质激素治疗皮肤病的进展崔盘根课件.ppt

外用糖皮质激素治疗皮肤病的进展 中国医学科学院皮肤病研究所 崔盘根 历 史 糖皮质类激素（CS）在皮肤科应用已几十年。系统或外用对很多炎症性及免疫性皮肤病有效，而外用可减少系统的不良反应。 外用糖皮质类激素治疗皮肤病始于1952年 第一代：氢化可的松 第二代：丙酮缩去炎松、氟氢可的松、氟甲松龙 第三代：17-戊酸倍他米松、肤轻松 第四代： 17-丁酸氢化可的松、 17-戊酸氢化可的松 第五代：丙酸倍他米松、丙酸氯倍他索 第六代：Budesunide 药理学--化学结构 CS化学结构的基本骨架是由21个碳原子组成，均具有一个共同核心，为环戊烷与多氢菲组成（结构式中D环为环戊烷， A、B、C环为饱和的菲）。 CS化学结构的基本骨架 药理学--构效关系(1) 1 羟基组还原作用 Cortisone局部外用无活性，是由于它在皮肤上C11位的酮基转变为羟基的程度很低，而只有C11位为羟基的氢化可的松外用才有效。 cortisone Hydrocortisone 药理学--构效关系(2) 2 酯化作用 为促进CS渗入表皮角层，需要增加CS的亲脂性，改变其油/水分配系数，如：在氢化可的松C17?位加上丁酸成为氢化可的松丁酸酯，抗炎效价可增强10倍。 Hydrocortisone Hydrocortisone butyrate 药理学--构效关系(3) 3 卤化作用 C9?位加入氟原子后增加CS与细胞受体的亲合力，抗炎效价增加10倍。但也产生强的盐皮质类固醇副作用，但在16?或?位加入羟基、甲基可消除此作用，同时增加疗效。 药理学--构效关系(4) 4 甲基化作用 如倍他米松16?位有甲基，在C9?位加 – F原子、C21位加入Cl原子，C17?位加丙酸，则形成丙酸氯倍他索，其穿透力增强并与抗炎效价发生协同作用，成为超强皮质类固醇之一。而有甲基的存在则消除水盐代谢副作用。 药理学--构效关系(5) 5 缩酮(醛)作用 C16、C17位加入缩酮化物，增加CS疏水性从而增加其穿透性，也增加CS抗炎效价。如曲安西龙（triamcinolone）口服有效，但外用无效。在C16、C17位加入缩丙酮则不仅增加其抗炎效价，而且也延长了它的作用时间。 Triamcinolone Triamcinolone acetonide 外用无效 外用抗炎效价比其母体强10倍 药理学--作用机制 抗炎作用 免疫抑制作用 抗增生作用 血管收缩作用 CS效力的评价 指CS临床疗效的强度 评价外用CS效力的方法很多，以Mckenzie（1962）的血管收缩试验最为常用。但CS效力与其血管收缩的等级不完全平行，CS的效力涉及许多其它因素（包括皮肤的状态，基质以及浓度等）。 已有学者采用测定皮损局部淋巴细胞数量的变化来评价TCSP的临床疗效,日本学者建议可运用微透析microdialysis）的方法分析药物的透皮释放，以指导CS的正确外用。 中医学科学院皮肤病研究所博士研究生隗慧林，在郑家润教授指导下率先在国内成功地建立了小猪体内皮肤微透析(Microdialysis，MD)取样技术的动物模型（皮肤微透析技术） Percutaneous Penetration Kinetics of Lidocaine and Prilocaine in Two Local Anesthetic Formulations Assessed by in inVivo Microdialysis in Pigs Huilin WEI, Yun CHEN, Lanfang Xu, and Jiarun ZHENG Biol Pharm Bull 2007,30(4):830-834