外科革兰氏阳性球菌的耐药现状及合理用药（061125邢台）课件.ppt

耐药机理复杂： 细菌的泵出系统 ?-内酰胺酶的产生 细菌生物膜的形成 靶位蛋白的改变（MRSA) （研究较多的是靶位蛋白的改变） 改变思路 根据细菌等致病微生物获得性耐药的基本原因， 改变研发思路，从现有的化学药中寻找 安全有效而少用的抗菌药！ 头孢硫脒的研发史 上海医工院与 上医大华山医院 共同合作 获1980年国家卫生 部科技成果甲等奖! 王文梅、戴自英教授成果！ 1995年广州白云山制药 总厂与上海医工院共同 合作使之产业化 获2003年广州市 科技成果一等奖! 五年攻关！ 成功产业化! 销售全面展开! 获2005年上海市 科技成果一等奖! 头孢硫脒—中国目前唯一拥有自主知识产权的抗生素 结晶头孢硫脒及其制备方法和用途 2005年荣获国家知识产权局授予发明专利权 治疗革兰氏阳性球菌感染安全有效的首选药物！ ? 头孢硫脒的特点 可直接肌肉注射给药,局部刺激极弱!绝对生物利用度达90.3% 用法 1、对G+球菌(包括耐药菌株)和部分G-杆菌抗菌活性高,与第二代头孢类似! 2、对肠球菌感染有特效的头孢菌素! 3、联合其它抗生素的协同作用百分率高!(60～90%) 抗菌谱 在各种常用的输液中6～8小时稳定性高 稳定性 毒性小,不良反应发生率低,未见有肝肾毒性! 不良反应 1、治疗呼吸道感染疗效优于头孢唑林、头孢拉啶、头孢呋辛和克林霉素,稍弱于去甲万古霉素(亦见于小儿软组织感染)! 2、治疗烧伤感染疗效优于第2代的头孢呋辛! 3、治疗外科感染和新生儿脐炎败血症疗效与第3代头孢噻肟、头孢他啶相当! 临床 疗效 头孢硫脒(新型头孢菌素)的特点 项目 协同作用（ FIC≤0.5 ）占60%~90%； 相加作用（ 0.5FIC≤1 ）占10%~33.3%； 无关作用（ 1FIC≤2 ）占0~13.3%； 拮抗作用（ FIC2 ）为0。 抗菌作用: 头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧沙星、加替沙星联合应用金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和粪肠球菌的实验观察结果（ FIC指数分布）： ——王睿等；头孢硫脒与6种抗菌药物对革兰氏阳性球菌的联合药敏研究，《中国 抗生素杂志》2003，28（4）：227-230。 （ 解放军总医院临床药理研究室) 头孢硫脒与六种药物联合应用对金葡菌的协同作用构成比（%） 抗菌作用: * 广东医学院药理学副教授 陈 方 外科革兰氏阳性致病球菌的耐药现状及合理用药 一、细菌耐药的趋势 可以说，人类的发展史，就是一部与有害细菌的斗争史 ，而现在随着人类使用抗生素的泛滥，细菌的抗药性也越来越强，甚至有专家预言，在不久的将来，人类可能真的要无药可用了。英国《每日电讯》就报道称，一批有世界影响力的科学家预测，2010年，人类所研制的所有抗生素都将无法对付“超级耐药细菌” 。 美科学家预言五年后 超级耐药细菌横行天下！ 据美国一位已经致力于抗生素和”超级耐药细菌”研究事业近40年的老专家波斯特教授透露．现在最令人担忧的是一种所谓”超级耐药细菌”——MRSA 。根据英国科学家做出的调查显示，英国每年死于MRSA感染的病人至少有1000人 。波斯特教授说：“如果我们现在不重视这一问题的话。相信在2010年，人类就可能遭遇灾难性的悲剧。我们面临着严峻的挑战!” 人类发现抗生素——化疗制剂 微生物 改变生物合成功能， 加强防御能力 细菌、真菌、病毒等微生物对抗生素等 化疗药物产生耐药性的主要原因 新抗生素 对付 耐药 致病菌 进一 步 耐药 出现 多重 　耐药 菌　 事实上．由于抗生素药物滥用的结果．连必威体育精装版开发的一种对付MRSA的抗生素－利奈唑胺（1inezo1id）在美国上市仅一年多，就己经发现有数株抗药性细菌了。 因此，人类要想遏制细菌耐药情况的进一步恶化，唯有全社会来重视合理使用抗菌药物！虽然目前的情况很严峻，但是我们仍要坚信胜利是属于人类的．只要我们努力地去研究．相信人类会战胜超级耐药细菌! 具有重要临床意义的Ｇ＋球菌多重耐药球菌 ? 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA） ? 甲氧西林耐药表皮葡萄球菌（MRSE） ? 甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS） ? 青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP） ? 万古霉素耐药肠球菌（VRE） 二、Ｇ＋球菌感染的耐药现状 1.9 759 嗜麦芽窄食单胞菌 10 3.4 1389 阴沟肠杆菌 9 3.9 1579 粪肠球菌 8 4.2 1697 鲍曼不动杆菌 7 4.8 1927 凝固酶阴性葡萄球菌 6 5.8 2349 表皮葡萄球菌 5 8.2 3299 金黄色葡萄球菌 4 8.2 3302 肺炎克雷伯菌 3 10.3 4149 绿脓假单胞菌 2