真菌病的诊治课件.ppt

真菌病的诊治 内容 真菌细胞结构及形态 侵袭性真菌病简介 侵袭性真菌病的诊断 常见真菌病的流行病学及诊断治疗 常用抗真菌药物的分类 抗真菌药物的作用机制 真菌细胞壁 真菌细胞膜 真菌细胞膜最主要固醇是麦角固醇，人类细胞含有胆固醇 多烯类：与真菌细胞固醇类形成复合体如两性 霉素B，与人细胞胆固醇有一定的交叉作用，可作用于人体的细胞膜，产生毒性。肝肾毒性及输液反应。 唑类：抑制在细胞质中负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜，如氟康唑、伊曲、伏立康唑。药物间相互相互作用多，肝功能影响明显。 真菌的形态 真菌的分类—形态特性 酵母菌 单细胞，呈圆形或椭圆形，孢子形式存在 如 隐球菌 念珠菌 霉菌（丝状菌） 多细胞，呈丝状，由菌丝和孢子组成 如 曲霉菌 毛霉菌等 二形型真菌 不同条件下可以两种形式存在，常为地方 性分布的致病菌。如组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、孢子丝菌 霉菌的结构-菌丝和孢子 霉菌的结构-菌丝和孢子 真菌细胞结构及形态 侵袭性真菌病简介 侵袭性真菌病的诊断 常见真菌病的流行病学及诊断治疗 常用抗真菌药物回顾 侵袭性真菌感染定义 侵袭性真菌感染的部位 侵袭性真菌感染的途径 侵袭性真菌感染常见的致病菌 机会性致病菌：念珠菌 曲霉菌 隐球菌 毛霉菌 镰刀菌，金罗氏肺孢子虫等，通常发生于免疫力低下的病人 二形性真菌： 组织胞浆菌，皮炎芽生菌，粗球孢子菌，西副球孢子菌等，呈地方性分布，如旅行后发病 侵袭性真菌感染的危险因素 侵袭性真菌感染的高危因素-小结 免疫抑制 基础疾病：肿瘤、糖尿病…… 药物：化疗、激素、免疫抑制剂 侵入性操作：深静脉插管 广谱抗生素致菌群失调 其他 常见真菌感染的科室 血液科： 化疗致粒细胞减少患者 造血干细胞移植患者，移植前清髓性化疗 实体移植科：肝、肾移植等 ICU各种重症患者 真菌细胞结构及形态 侵袭性真菌病简介 侵袭性真菌病的诊断 常见真菌病的流行病学及诊断治疗 常用抗真菌药物回顾 侵袭性真菌感染诊断的基本思路 流行病学史：有真菌感染的危险因素 临床特征： 症状及体征 实验室检查：组织病理学，微生物学检查，血 清学，PCR等 诊断的级别：确诊，临床诊断，拟诊 2008 EORTC/MSG真菌感染的诊断标准与治疗原则 2008 EORTC/MSG曲霉/毛霉菌确诊病例 2008 EORTC/MSG念珠菌/隐球菌确诊病例 2008 EORTC/MSG宿主因素 中性粒细胞减少:中性粒细胞计数0.5*109/L, 且持续10d以上 异体干细胞移植 使用等效于0.3mg/kg/d强的松的皮质激素治疗3周 前90天内接受T细胞抑制剂治疗 先天性严重免疫缺陷 2008 EORTC/MSG临床标准 下呼吸道感染: 1项CT表现 致密的边界清晰的病灶，伴或不伴光晕征 新月形空气征 实变区域内出现空腔 支气管炎 支气管溃疡、结节、伪膜、斑块、焦痂等 鼻及鼻窦感染: 影像学检查提示鼻窦部位侵袭性感染，加一项以下表现 局部疼痛、鼻溃疡伴结痂,病灶扩展到骨性屏障以外如眼眶 4. 中枢神经系统感染:1项表现 影像学检查提示局灶表现 CT或磁共振脑膜增厚 扩散性念珠菌病 前两周内念珠菌菌血症的病史加以下一项表现 肝或脾牛眼征，眼科检查发现进展性视网膜渗出 2008 EORTC/MSG微生物学标准 直接检测 (细胞学、直接镜检、培养) 霉菌 痰液/支气管肺泡灌洗液/支气管刷检/鼻窦样本检测 霉菌的成分 培养发现霉菌 间接检测 (抗原或细胞壁成分) 曲霉： 血浆、血清、支气管肺泡灌洗液或脑脊液GM检测 除隐球菌和接合菌外：G检验 真菌感染-实验室诊断 直接镜检及组织病理学 真菌培养 血清学检测 PCR 实验室检查-直接镜检 实验室检查：组织病理学 真菌培养 方法：临床标本培养，分离和鉴别真菌 菌落形态不一样：霉菌 酵母菌 霉菌的鉴定通常是以它们无性孢子的显微镜检查为基础的 酵母菌的鉴定已标准化，如显色培养基等 缺点：阳性率低，很难取到深部感染部位的标本 念珠菌显色培养基CHROMagar Candida 酵母菌生理学试验—碳源同化 API 20 C AUX试剂盒 真菌病诊断-血清学检测 血清学实验室检测体液中的真菌抗原或抗体 G- test 检测真菌感染的定性试验，检测β -D-葡聚糖 半乳甘露糖GM 抗原检测用于侵袭性曲霉病诊 断 血清学方法受特异性和敏感性的限制 真菌病的诊断-PCR 过程复杂，通常只能在试验中应用，不能常规应用于临床 真菌细胞结构及形态 侵袭性真菌病简介 侵袭性真菌病的诊断 念珠菌病的流行病学及诊断