神经纤维瘤病课件_1.ppt

神经纤维瘤病 病例介绍 患者，男，22岁。神经纤维瘤病呈“象面”严重畸形。患者右颜面巨大囊袋样包块29 cm×17 cm，进行性生长，侵及额顶、颞部及鼻口部，右眼球脱出，右睑裂8 cm，右鼻孔8．5 cm，上下唇包块增生变大，大口畸形，进食困难。右耳随包块下移达右胸前。 病例介绍 CT及MRI检查：右枕骨缺损，右侧眼眶内下壁骨质变形缺损下移，额颞脑组织通过缺损疝出，右上、下颌骨变薄变形。右侧腮腺实质病灶(图2)。 定义 神经纤维瘤(neurofibromatosis，NF) 系发生于神经主干或末梢神经轴索鞘神经膜细胞及神经束膜细胞的良性肿瘤，是一种较少见常染色体显性遗传病， 是基因缺陷使神经嵴细胞过度增生和肿瘤形成导致多系统损害。 约50%的病例有遗传证据, 30％ ～50％系种系突变，提示NF具有极高的自发性突变率。其发病率NFl约 l ／ 3000～4000 ， NF2仅为1／40000。两者可并发，但相当少见，其病因已明确，主要为基因突变引起。 NF1型的基因突变位于常染色体第17对长臂区域(约1 3，0 0 0碱基对)。NF 2的基因突变位于第2 2对常染色体长臂上。 由于不同突变的表达，它可发生在多种组织和器官，患者一般寿命缩短1O —15岁，平均寿命为61．6岁。 儿童因患该病而死亡多由于颅内肿瘤，其次为恶性周围神经鞘瘤、胚胎型肿瘤或丛状神经纤维瘤扩展至重要结构。 而在成人，死亡多由于恶性周围神经鞘瘤或软组织肉瘤、胃肠道出血、继发于神经纤维瘤血管病的颅内出血等。 神经瘤性象皮病表现，有时皮损出现较迟，在发育期才开始发病，生理变化如发育、妊娠、经绝期、传染病、精神刺激等均可使病情加重。病程缓慢，但到20-50岁时可发生恶变。本病见于世界各地，无性别、年龄和种族差异。 特征性表现 临床表现（一） 临床表现（二） 临床表现（三） 临床表现（四） 临床表现（五） 临床表现（六） 临床表现（七） 诊断标准 美国国立卫生研究所NIH (National Institute of Health)分别于1987年和1988年制定了统一的NIH-II型和NF –I型的诊断标准 。 ①6个或6个以上的牛奶咖啡色斑:其最大直径,青春期前患者≥5mm,青春期后患者≥15mm; ②≥2个任何类型的神经纤维瘤,≥1个丛性神经纤维瘤; ⑥有特征性骨损害,如蝶鞍发育不良、长骨 皮质变薄,伴或不伴假性关节; ⑦一级亲属(父母、子女和兄弟姐妹)患NF-Ⅰ。 上述症状中，皮肤肿瘤 、牛奶咖啡斑（ 偶见合并白癜风 ）、腋部雀斑各有特点。牛奶咖啡斑是本病最常见(约99%的患者将出现)和最早的表现，40%-50%的患者出生时即存在，为棕色或牛奶咖啡色斑疹，随着年龄的增长而逐渐变大，颜色变 深且数目增多。皮肤肿瘤为发生于皮肤及皮下的多发性皮肤神经纤维瘤，在儿童期即可出现，青春期后明显增多，大多数分布于躯干、四肢和面部。另外，20%的患者在腋窝与会阴部有雀斑样色素沉着，称为腋部雀斑(ancillary freckling)，其为有诊断意义的皮肤损害之一。 ①双侧听神经鞘瘤。 ②NF2家族史加单侧听神经鞘瘤或以下疾病的任何2个：脑膜瘤，胶质瘤，神经纤维瘤，神经鞘瘤，晶状体后囊部浑浊。 疾病分类 神经纤维瘤是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致多系统损害。根据临床表现和基因定位分为神经纤维瘤病I型（NFI）和Ⅱ型（NF Ⅱ）。即多发性神经纤维瘤和局限性神经纤维瘤两种。 检查及诊断 NF1患者发生骨骼畸形的概率为10％ ～25％ 。NF1骨骼发育不良的临床表现多样，其中最常见的是脊柱侧凸，先天性胫骨假关节和一侧肢体的异常生长。 还有骨膜下骨增生，骨皮质变薄，矮短身材和大头畸形，蝶骨翼发育不良等。其他的骨骼畸形还有过度生长、胸廓畸形、膝内外翻、溶骨性破坏、骨硬化症、肋骨融合、髌骨缺如、并指畸形和其他先天性骨骼畸形。其他的骨骼病变包括骨内囊肿、骨膜下骨增 生和弥漫性骨病变亦有髓内翻和髓臼内陷的报道。NF患者经常出现局部不成比例的过度生长，如巨指症。有时累及淋巴结。 I型神经纤维瘤病