对血液透析患者的保护作用课件.ppt

* * * * 在LIFE研究中纳入的9193例心电图诊断为左室肥厚的高血压患者，分别采用科素亚或阿替洛尔治疗。排除了342例有房颤病史和135例在基线时心电图检测有房颤者，共有8831例患者进入该分析。该研究中将心电图Cornell电压间期乘积（CP）值2440 mm ? ms设为有无左室肥厚的判定标准，大于该值为存在左室肥厚。如图所示在随访4.7年中，与存在持续左室肥厚或进展性左室肥厚者相比，左室肥厚逆转者和持续无左室肥厚者显著减少新发房颤发生率。LIFE试验亚组分析显示，在左室肥厚逆转上科素亚优于阿替洛尔，表明科素亚减少新发房颤存在逆转左室肥厚的重要机制。 * * LIFE研究的亚组分析结果表明，伴有左室肥厚和房颤的高血压患者比例随着随访时间延长而增加，随访过程中经心电图证实为新发房颤的Kaplan-Meier生存曲线的逐渐攀升来源于每年随访的结果 。科素亚组有150例、阿替洛尔组有221例新发房颤患者。与阿替洛尔组相比,科素亚使新发房颤的危险显著降低33%（新发房颤的相对危险RR是0.67）。 Slide 9 * 另一项250例轻度高血压患者既往6个月内至少有过2次心电图证实的、有症状的房颤发作史、正在接受胺碘酮治疗的患者，随机分配到科素亚组和氨氯地平组治疗一年 ，共有230例患者完成了该研究。在随访结束时科素亚组和氨氯地平组分别有13％和39％的患者至少有一次房颤复发（P0.01)，上图显示的是在随访期间维持窦性心律的患者比例，在随访结束时科素亚组和氨氯地平组分别有88.29%和64.91%的患者维持窦性心率。 多项研究表明ARB可改善高血压患者心脑血管预后，其中包括LIFE研究、SCOPE研究、JIKEI HEART研究 * LIFE:氯沙坦相比阿替洛尔有效降低颈动脉肥厚 一项LIFE亚组研究比较了氯沙坦和阿替洛尔对颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响31 第3年时，氯沙坦逆转颈动脉肥厚明显优于阿替洛尔（氯沙坦组IMT自基线的变化为–7.9 %，阿替洛尔组为–1.7%; p0.05)31 这一点具有重要意义，因为IMT已经被用作动脉粥样硬化的替代指标45 这些数据提示，氯沙坦治疗可能通过逆转高血压患者的血管重建和降低动脉粥样硬化的形成来降低脑卒中的发生。 氯沙坦更有效逆转IMT的效果独立于降压作用，因为氯沙坦和阿替洛尔组的降压相似 (数据未显示).31 SOURCE: 4-05 CZR 2004-W-7040-SS (slide 21) Ref 31, Source C, p 34, Table 5 Ref 31, Source C, p 34, Table 5 Ref 45, p 188, C1, ?1, L4,7,16,19 Ref 31, Source C, p 34, Table 5 Ref 31, Source C, p 34, Table 5 LIFE研究表明，氯沙坦相比阿替洛尔，能更有效地逆转原发性高血压LVH * LIIFE: 中风 中风史死亡和失能的主要原因，与阿替洛尔相比，氯沙坦可降低致命性和非致命性中风风险达25%，具有高度显著性 (p=0.0010)。1 使用氯沙坦治疗患者获得的脑血管保护效益比应用基于CCB/利尿剂治疗或β受体阻滞剂的不同程度高血压患者高。35 LIIFE研究中，针对中风降低的风险，氯沙坦优于阿替洛尔，此显示氯沙坦对高血压患者的作用不仅仅限于降低血压。1 血管紧张素II增加动脉粥样硬化的风险。肾损表现体现在血管紧张素II的激活，从而增大了动脉粥样硬化的风险，即便在轻度肾功能受损的情况下也是如此。因此，我们检测了抗血管紧张素II作用是否能在中毒肾功能受损模型中逆转动脉粥样硬化的发生。载脂蛋白E不足的自发高脂血症小鼠接受血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦或肼苯哒嗪治疗12周后，对其进行尿道切开术（UNx）/假手术。UNx并不增加血清肌酐浓度，但血压和血脂比年龄配对假手术组小鼠（正常肾功能）高。与假手术组相比，Unx导致动脉粥硬化斑块在范围和数量上显著增加，同时伴有巨噬细胞阳性区域增大、细胞外基质的弹性组份破坏处更多。血管紧张素II拮抗显著降低Unx诱导的动脉粥硬化加速和减少巨噬细胞渗出，此与体外氯沙坦导致巨噬细胞游出（而肼苯哒嗪不会）相关。动脉粥样硬化小鼠使用血管紧张素II拮抗剂治疗后，血管壁弹性成分破坏更少，弹性蛋白酶——组织蛋白酶S的免疫染色区域更小。除了血压降低以外，上述受益均不可见于肼苯哒嗪治疗组小鼠。上述发现表明内源性血管紧张素II具有促进肾功能不全者动脉粥样硬化的作用，并指出了一条进行治疗性干预的途径，也即通过降低血管巨噬细胞渗出、防止细胞外基质弹性成分破坏的机制来获益。 幻灯 2