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小儿药物的肝脏代谢和肝损害精选课件
小儿药物的肝脏代谢和肝损害;药物性肝病(Drug induced liver disease,DILD);儿科医院近3年拟诊肝病中检出病毒性肝炎病例情况;高度重视小儿药物性肝损害;小儿肝脏的代谢和生理特点;肝脏有双重血供(肝A、V)接受:氧、营养物和初代谢物;
从消化道吸收物质→门静脉→肝脏
代谢作用 转化解毒
肝脏胆道系统小肠沟通(起消化及排泄作用)
肝脏代谢产物、助消化物质随胆汁分泌排入肠道
肝脏的酶类有约数百种,在各种物质代谢中起重要作用
使其在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素类的代谢
肝脏的功能:合成、分泌、生物转化、排泄;十二指肠乳头;;;儿童期,有些肝脏生物转化酶活力有年龄段差别
新生儿肝脏对外来物质代谢能力较弱
药物类代谢随年龄增长而渐转成熟;肝脏对药物的代谢;代谢途径;药物在肝脏代谢分三个阶段(相);药物性肝病的发病机制;ADR发生因素
药物因素:药理作用、药物杂质、药物生物利用度改变;
机体因素:种族、性别、年龄、病理情况、遗传因素;
给药方案:途径、用药间隔、给药剂量、连续用药时间、
速度;
药物相互作用:配伍、吸收过程、竞争血浆蛋白、代谢
和排泄过程的相互作用;机制:
非免疫学机制:药物及代谢产物直接对肝细胞作用
肝细胞内:光面内质网上一组混合功能氧化酶(P450)系
肝细胞质:丰富的谷胱甘肽-S-转移酶系(GSTs)
药物代谢物
+ 结合 解毒 排泄
还原型谷胱甘肽(GSH) 坏死
解毒、排泄机制低下或缺陷 → 活性代谢物阈值→肝细胞
凋亡
免疫学机制:药物及代谢产物“过敏”或启动T细胞抗原识别
反应;危害;临床表现;常见药物引起的药物性肝损;儿科几类药物引起DILD举例(一);儿科几类药物引起DILD举例(二);儿科几类药物引起DILD举例(三);中草药引起肝损;上海市药品不良反应监测报告-ADR (Shanghai adverse drug reactions monitoring, SADRM);2004年11月报告 2004.1.1~3004.8.24 共计1289起
阿莫西林 口服 2例 肝损害
利福平片 口服 1例 ALT
异烟肼片 口服 1例 ALT
吡嗪酰胺 口服 1例 ALT;2005年5月报告 2004年各类抗生素引起的ADR 合计3075起;我国抗生素的滥用严重;2004年度上海市因各种中药从民族药 引起ADR共计451起,其中;2004年度肝胆系统药物引起ADR共计88起;诊 断;二.DILD诊断依据;预 防;治疗原则;肝病时营养与饮食; 小 结;谢谢!;aUv5Qq1Lm(Hh$CdXy8St3Oo+JkFf#AbVw6Rr1Mm)Hi$DdYy9Tu4Pp+Kk*Fg#BbWw7Rs2Nn-Ii%DeYz9Uu5Pq0Ll(Gh!BcWx7Ss3No-JjEfZAaUv5Qq1Lm(Hh$CdXy8Tt3Oo+JkFf#AbVw6Rr1MmEfZAaVv5Qq1Lm(Hh$CdXy8Tt4Oo+JkFf#AbVw6Rr2Mn)Hi$DdYy9Tu4Pp0Kl*Gg#BbWw7Rs2Nn-Ij%EeYz9Uu5Pq0Ll(Gh!CcXx7Ss3No-JjEfZAaVv6Qq1Lm(Hh$CdXy8Tt4Op+JkFf#AbVw6Rr2Mn)Hi$DdYy9Tu4Pp0Kl*Gg#BbWw7Rs2Nn-Ij%EeZz9Uu5Pq0Ll(Gh!CcXx8Ss3No-JjEfZAaVv6Qr1Lm(Hh$CdXy8Tt4Op+JkFf#AbVw6Rr2Mn)Ii$DdYy9Tu4Pp0Kl*Gg!BbWw7Rs2Nn-Ij%EeZzaUu5Pq0Ll(Gh!CcXx8St3No-JjEfZAaVv6Qr1Lm(Hh$CdXy8Tt4Op+KkFf#AbVw6Rr2Mn)Ii%DdYy9Tu4Pp0Kl*Gg
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