粘多糖增多症课件_1.ppt

粘多糖增多症 粘多糖增多症 病因与发病机制 各型粘多糖增多症均是由于编码各种粘多糖代谢酶的基因发生点突变、无义突变、错义突变、缺失、插入、重复的变异导致体内粘多糖降解所需的各种酶缺乏，使粘多糖的降解代谢发生障碍，引起体内粘多糖的大量堆积。过多的粘多糖沉积在各种组织，导致脏器结构与功能的损害，在临床上表现为各型粘多糖增多症 各型粘多糖增多症的基因缺陷 粘多糖增多症 粘多糖增多症 粘多糖增多症 粘多糖增多症 临床表现 大多患儿出生时正常，1岁以内 的生长与发育基本正常，随年龄 增加各型逐渐表现出自己的特点， 但仍具有某些共同的特征：身材 矮小、特殊面容及骨骼系统异常 等。多数都有关节改变和活动异 常，多器官受累。部分患儿有角 膜浑浊、视力障碍、失明。肝脾 肿大及心血管受累较常见。部分 患儿有智力发育进行迟缓、脐疝 腹股沟疝、生长迟缓、脑积水、 皮肤增厚、听力损害等 粘多糖增多症 粘多糖增多症 粘多糖增多症 粘多糖增多症 粘多糖增多症 实验室检查 一 尿液检查 尿中粘多糖明显增多 二 血液检查 血液检查可见Reilly小体 三 影像学检查 X线、CT可见各型特征性骨骼改变 粘多糖增多症 鉴别诊断 一 多发性硫酸脂酶缺陷症 患者常有肝肿大和固定皮肤鱼鳞癣，但无粘多糖尿和细胞酶缺乏 二 全身性神经节脂苷沉积症 兼有脂肪和粘多糖沉积症的特点，多在婴幼儿期发病，半数以上患者有皮肤黄斑和樱红点 三 甘露糖苷增多症 有精神、运动发育迟缓，尿中有大量的甘露糖低聚糖，无粘多糖 粘多糖增多症 四 岩藻糖病 尿中排泄含有低聚糖的岩藻糖 五 天门冬酰氨葡萄糖尿症 容易与Hurler综合征及Hunter综合征相混淆，尿中含有大量的天门冬酰氨葡萄糖 六 粘脂病 粘脂病I型的临床表现和X线改变与Hurler综合征相似，但多数有肌阵挛性抽搐，肌肉萎缩，舞蹈病样手足徐动，眼球震颤。尿中涎酸结合的低聚糖排泄量增多，粘多糖正常 粘脂病II型的精神、运动发育迟缓发生较早且较快。早期有牙龈增生、胸廓狭小、无角膜混浊，半岁左右可见长骨骨膜形成，尿中无粘多糖增多 粘多糖增多症 七 Kneist综合征 临床表现与Morquio综合征相似，但无相关酶缺乏 治疗 本病目前缺乏彻底根治的方法，一些进展尚处在研究阶段。寄希望于特异性的酶替代治疗或基因治疗。 * * MPSⅠ а-L-艾杜糖醛酸苷酶 MPSⅡ 艾杜糖醛酸硫酸酯酶 MPSⅢA 硫酸类肝素硫酸酯酶 B а-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶 C а-氨基葡萄糖苷N-乙酰基转移酶 D N-乙酰基葡萄糖-6-硫酸酯酶 MPSⅣA N-乙酰半乳糖苷-6-硫酸酯酶 B β-半乳糖苷酶 MPSⅥ 酰基硫酸酯酶B MPSⅦ β葡萄糖醛酸酶 各型粘多糖增多症的酶缺乏 MPSI H 4p16.3 Q70X,W402X,L490P,P533R 134del112 974ins12,704ins5 - S 4p16.3 R89Q,R492P - - - HS 4p16.3 L346R,T364M,L490P,P496L - - 388-3c-g R619G R492P 基因位点 点突变 缺失 插入 剪接点突变 MPSⅡ Xq28 S71R,A82E,A85T alphaR95,384AT