糖尿病心血管病变危险因素内皮功能障碍课件.ppt

糖尿病心血管病变危险因素：血脂异常 糖尿病心血管病变危险因素：血脂异常 糖尿病心血管病变危险因素：中心型肥胖 约85%的2型糖尿病患者存在肥胖，但是只有中心型肥胖，而非皮下脂肪组织堆积，与代谢性或CV并发症相关。 糖尿病心血管病变危险因素：微量白蛋白尿 微量白蛋白尿除了是 肾脏疾病的标志以外，还是内 皮功能障碍的标志，提示血管 通透性异常。它与高血压和胰岛素抵抗相关，并且是CVD一项重要的预测因子。 糖尿病心血管病变危险因素：炎症 多项证据支持炎症在动脉粥样硬 化的发生和进展中所起的作用。 C 反应蛋白（CPR）、白介素-6 （IL-6）、P-选择素等炎症反应因子都与2型糖尿病及其并发症有密切关系，但对于其分子机理的认识还有待于更深入的研究。 糖尿病心血管病变危险因素：低纤维蛋白溶解症 主要的纤溶活性抑制剂—纤溶酶原激活物抑制剂- 1（PAI-1）的水平升高与冠脉粥样斑块破裂后急性冠状动脉事件的危险性增加相关。同样，在糖尿病患者中，纤溶功能障碍是MI的高危因素之一，并与血管疾病的严重程度相关。临床资料显示在由IGT发展到2型糖尿病的过程中可发生PAI-1水平逐步升高 糖尿病流行病学概况 代谢综合征 糖尿病心血管病变的危险因素 糖尿病心血管病变的干预治疗 糖尿病心血管病变的干预治疗—代谢综合征 糖尿病心血管病变的干预治疗—代谢综合征 糖尿病心血管病变危险因素：内皮功能障碍 胰岛素抵抗 FFA ? 抑制三磷酸 肌醇激酶C NO生成? 高血糖 NO合成酶 活性? 内皮细胞、平滑肌 细胞活性氧生成? 过氧亚硝基生成? 氧化四氢叶酸 前列环素生成? 抗血小板物质? NO等舒血管物质的产生减少、生物活性降低 糖尿病心血管病变危险因素：内皮功能障碍 内皮素等缩血管物质生成增加 DM 氧化低密度脂蛋白 刺激受体 基因转录? 内皮素活性? 刺激肾素-血管紧张素系统 激活平滑肌内皮素-A受体 血管收缩 高级糖基化终产物? 内皮细胞功能紊乱 糖尿病心血管病变危险因素：内皮功能障碍 DM FFA? 胰岛素抵抗 高血糖 直接损伤血管内皮 血栓形成 促进炎性反应 血管收缩 糖尿病心血管病变危险因素：内皮功能障碍 内皮细胞功能紊乱 高血糖 糖基化终产物? 核转录因子??和 活化蛋白因子AP-1活性? VLDL ? FFA ? 核转录因子??表达? WBC粘附因子、 趋化因子基因表达? 淋巴细胞、 单核细胞移入管壁 形成泡沫细胞 脂质条纹 吞噬氧化LDL 血脂水平异常 TG HDL LDL 血脂性质异常 小而密的LDL占优势，由于其更易被氧化，因此目前认为它更容易导致动脉粥样硬化 HDL中分为分为富含脂质，并具有心脏保护作用的HDL2以及脂质少的HDL3。2型糖尿病患者中HDL2减少，而较少具有心脏保护作用的HDL3增多 内脏脂肪 游离脂肪酸 高血糖症 葡萄糖输出 葡萄糖摄取 胰岛素抵抗 HOPE研究中，基础微量白蛋白尿可增加主要心血管事件的校正相对危险度1.83倍 丹麦MONICA研究，发现微量白蛋白尿患者缺血性心脏病的相对危险度是2.3 事实上，尿白蛋白排泄率即使在亚微量白蛋白尿范围时即与心血管危险性和所有原因的死亡率有关 糖尿病心血管病变的干预治疗 糖尿病心血管病变的干预治疗 糖尿病的综合治疗 -Aspirin：抗血小板治疗 -Blood pressure：抗高血压治疗 -Cholesterin：调脂治疗 -Diabetes：控制空腹及餐后血糖 -Education：生活方式干预：饮食、运动、心理、戒烟 糖尿病心血管病变的干预治疗 综合治疗的益处（循证医学资料） -58% -43% -50% -25% DM亚组 IGT-DM IGT-DM 阿卡波糖 双胍/生活 IGT干预试验 糖尿病预防计划 STOP-NIDDM DPP E -12% -34% DM相关终点 大血管病变 降糖药 阿替洛尔 英国DM前瞻性研究 UKPDS D -32% -40% 总死亡率 管腔狭窄进展 辛伐他汀 非诺贝特 北欧辛伐他汀生存试验 糖尿病AS干预试验 4S DAIS C -22% 心血管事件 联合终点 非洛地平 雷米普利 高血压理想试验 心脏病后果预防评估 HOT HOPE B -25% -8