细胞增殖分化凋亡异常与疾病课件.ppt

曹琦caodapi@ 履历： 2009/07-now 中山大学医学院 讲师 2007/09-2008/09 美国加州大学洛杉矶分校西塞医学中心访问学者 2004/09-2009/07 北京大学医学部基础医学院病理学系，医学博士 1999/09-2004/07 北京大学医学部基础医学院临床系，医学学士 研究论文： 1, Cao Q, Yu C, Xue R, Hsueh W, Pan P, Chen Z, Wang S, McNutt M, Gu J. Autophagy induced by suberoylanilide hydroxamic acid in Hela S3 cells involves inhibition of protein kinase B and up-regulation of Beclin 1. Int J Biochem Cell Biol. 2008;40(2):272-83. 2, Cao Q, Gery S, Dashti A, Yin D, Zhou Y, Gu J, Koeffler HP. A role for the clock gene, Per1 in prostate cancer. Cancer Res. 2009 Oct 1;69(19):7619-25. 3, Gery S, Cao Q, Gueller S, Xing H, Tefferi A, Koeffler HP. Lnk inhibits myeloproliferative disorder-associated JAK2 mutant, JAK2V617F. J Leukoc Biol. 2009 Jun;85(6):957-65. 4, Nils Thoennissen, Sigal Gery, Qi Cao, H. Phillip Koeffler. Downregulation of Per2 in Chronic Myelogenous Leukemia cells. (in preparing) 5, Zhao Y, Lu M, Lau LT, Lu J, Gao Z, Liu J, Yu AC, Cao Q, Ye J, McNutt MA, Gu J. Neutrophils May Be a Vehicle for Viral Replication and Dissemination in Human H5N1 Avian Influenza. Clin Infect Dis. 2008 Dec 15;47(12):1575-1578. 6, Zhengshan Chen, Xinrui Huang, Peng Pan, Juxiang Ye, Qi Cao, Baokai Yang, Zhuo Li, Meng Su, Chen Huang, Ting Zhang, Michael A. McNutt, Jiang Gu. Immunoglobulin G expression is found in a wide variety of benign and malignant soft tissue tumors and shows correlation with proliferation markers. (Laboratory Investigation, under review) 细胞凋亡(apoptosis) 细胞坏死(necrosis) 细胞凋亡与细胞坏死的比较(一) 细胞凋亡与细胞坏死的比较(二) 细胞凋亡的生理意义 1、 确保正常发育、生长 如：指（趾）间隙的形成 2、 维持内环境稳定 如：清除受损、突变或衰老的细胞 3、 防御功能 如：使受到病毒感染的细胞凋亡 凋亡细胞的生化改变 内源性核酸内切酶激活 切割染色质DNA，Ca2+/Mg2+(+) ，Zn2+ (-) DNA片段化 内切酶在核小体切开DNA，形成180-200bp为倍数的 片段，电泳呈“梯状”条带 凋亡蛋白酶激活 Caspases (caspases：cysteine-containing asparate-specific protease) Caspases的活性中心富含半胱氨酸，对底物天冬氨酸部位有特异的水解作用 　　负责细胞形态学改变 细胞凋亡的过程 cAMP Ca2+ 神经酰胺 Death receptor-mediated apoptotic pathway Mitochondria-mediated apoptotic pathway TNF超家族的死亡配体和受体 死亡配体：