miRNAs相关基因单核苷酸多态性与胃癌相关性研究进展.docVIP

miRNAs相关基因单核苷酸多态性与胃癌相关性研究进展 　　[摘要] 微小RNA（miRNAs）是一类内源性非编码单链核苷酸小分子RNA，能在转录后水平对靶基因的表达进行调控，这种特异的基因表达调控方式对疾病的发生、发展及预后都起着重要的作用。近年研究发现miRNAs与胃癌的发生、发展、治疗及预后密切相关，而且miRNAs内单核苷酸多态性（SNP）对其功能的发挥具有重要影响，因此miRNAs的SNP与肿瘤发生的相关性成为肿瘤分子流行病学的研究热点之一。本文就近年来与胃癌相关的miRNAs及SNP的研究进行综述，并对今后的研究方向进行展望。 　　[关键词] 微小RNA；基因多态性；胃癌 　　[中图分类号] R735.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）06（a）-0037-03 　　微小RNA（miRNAs）是一类广泛存在于真核生物细胞内的小分子RNA，其长度为19～23个核苷酸。研究显示，其生物学功能十分广泛，如具有调节细胞凋亡、细胞分化和细胞增殖[1]等生理作用。miRNAs与其调控的靶mRNA互补配对，使靶mRNA降解，从而在转录后水平对基因的表达进行调控。临床及基础研究已经证实miRNAs的表达异常，可以调节抑癌基因的表达亦可激活原始致癌基因的表达，从而导致肿瘤的发生[2]。研究显示不同部位的肿瘤在肿瘤发生的不同阶段具有特定的miRNAs表达模式，提示miRNAs具有肿瘤抑制因子或致癌因子的功能。编码miRNAs的基因内存在单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP），这些SNP具有特定的生物学，可以调控miRNAs的表达及影响其调控功能，进而与肿瘤的发生和发展密切相关[3-5]。现有研究发现，miRNAs编码基因中的SNPs与胃癌的发生、发展、治疗及预后密切相关。本文就近年来对miRNAs相关的SNPs与胃癌的关系的研究进展进行综述。 　　1 miRNA相关的SNP简介 　　基因组内特定核苷酸位置上存在2种不同的碱基，其中最少1种在群体中的频率不小于1%，这种基因组的单个位点上的碱基的差异称之为SNPs。SNPs是存在于人群体中每个个体的基因序列细微差别，在整个人类基因组中分布相当广泛。虽然大多数SNPs并不影响基因的功能，但一些特定区域的SNPs可以使人易患疾病或影响对药物的敏感性。 　　研究显示，一些SNPs的存在对miRNA功能发挥有着显??的影响，依据其影响其调控靶基因方式的不同分为三类：①SNPs位于编码miRNA的区域，这些SNPs可通过3种方式影响miRNA的调节功能产生作用，即：调控pri-miRNA转录、影响pri-miRNA到pre-miRNA的加工及成熟、影响miRNA与靶基因结合；②SNPs存在于miRNA结合的DNA序列中，这些SNPs可以通过减少miRNA的结合位点或导致错误的miRNA结合位点，从而影响miRNA与靶序列结合的亲和力，导致调控的失常[6-7]。③SNPs位于miRNA的加工成熟相关的基因中。miRNA从转录到发挥调控功能要经过复杂的生物学加工过程：miRNA基因的初级转录产物（pri-miRNA）在细胞核中被RNase Ⅲ Drosha切割成为前体miRNA（pre-miRNA）。在最初的剪切后，pre-miRNA在转运蛋白exportin-5的作用下由核内转到胞质中，然后由另一种RNase Ⅲ Dicer进一步切割产生成熟的miRNA。这些成熟的miRNA与其他蛋白质一起组成RISC（RNA-induced silencing complex）复合体，从而引起靶mRNA的降解或者翻译抑制。在这个过程中有众多的生物分子参与，如：GEMIN3、GEMIN4、XPO5、RAN、AGO1、DDX20、RNASEN等基因miRNA成熟过程中的关键分子。这些基因中的SNPs也同样会影响到miRNA生物学功能的发挥，进而与多种肿瘤的发生及预后相关[8]。 　　2 miRNA相关的基因多态性与肿瘤关系的研究进展 　　miRNA SNPs是近年来分子流行病学研究的热点，在包括乳腺癌、食管癌、肝癌等多种肿瘤都能发现有其相关的miRNA SNPs[9]。在与胃癌相关的miRNA SNPs的研究尚在数据积累阶段，现就近年有关胃癌的miRNA SNPs 的研究进展列述如下： 　　2.1 miR-146a 　　研究显示，miR-146a通过与白介素-1受体相关激酶（interleukin receptor associated kinase，IRAK1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（tumor necrosis factor receptor-associated factor 6，TRAF6）、NF-