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关注老年人用药;目前我国老年人已达一亿以上。60岁以上者在一些社区已超过人群14%。对老年人的医疗保健是社区医院的重要任务 ;根据几年前的资料,国内经卫生行政部门批准使用的西药已达4000余种、中药制剂5000余种 与此同时,外国药物也在陆续进入中国市场。一个病人同时使用几种甚至十多种药的情况已不少见 近几年,商品药泛滥,一药多名,质量参差混乱 ;老年人用药易倾向于过多;某医院统计;有关统计学资料:药物不良反应的发生率与同时用药种类多少有明显的关系。如1981年报告了对近万病例的统计(唐镜波): 同时用药种类 5 不良反应发生率 3.5 % 6~10 10.0 % 11~15 28.0 % 16~ 54.0 %;类似报道:;“药”和“毒”;药物的相互作用十分复杂;随着药物种类的增多,作用交错,患者同时使用几种甚至多种药物的情况十分常见,值得医务人员以及患者和家属普遍注意 医生重视合理用药,是避免不良反应、提高疗效和提高自己工作水平的重要环节 ;一些表面上看来互不相关的药物或食品,无论结果使药效降低或增高,如果医生对它不了解,都会导致意外的不良后果 ;医务人员的责任;药代动力学相互作用;案例1;(一)吸收;3.胃肠蠕动改变 大多数药物在小肠上段吸收。阿托品、吗啡、普鲁本辛减少肠蠕动,延缓药物吸收,但总量可能增加;胃复安使蠕动加快吸收减少 4,黏膜损伤 细胞毒类抗肿瘤药损伤黏膜,可减少苯妥因钠、地高辛、异搏定吸收。广谱抗生素破坏肠道正常菌群,可致口服避孕药失效,却致地高辛分解代谢缓慢而血药浓度上升;5.食物 可延缓药物吸收过程(总量大多不变)。β阻滞剂、呋喃旦丁、安体舒通、苯妥因钠饭后吸收好,可能因饭后肠道 pH变化使溶出度改善。饭后口服抗生素药效大减(至少间隔1h)。腹泻使缓释剂吸收减少,避孕药失效。胃切除使乙胺丁醇、奎尼丁吸收减少,而头孢霉素、左旋多巴的吸收增多。牛奶、奶制品也可阻止一些药吸收;(二)蛋白结合率 ;(三)代谢影响;“酶诱导”举例;2. “酶抑制” 有的药物会减弱肝酶活性,与其他药物合用时,会相对增强合用药物的作用,延长其作用时间 如西米替丁抑制5FU(5-氟脲嘧啶)代谢,使其作用加强;异烟肼、西米替丁、氯霉素、磺胺抑制苯妥因代谢;异烟肼、红霉素、异搏定抑制卡马西平代谢,结果均可使药浓度升高,致中毒 酶抑制速度比酶诱导快,约只需5个半衰期 常见酶抑制剂有氯霉素、异烟肼、西米替丁、甲苯磺丁脲、对氨水杨酸、磺胺苯吡唑、华法林等;3.首过效应(First Pass Effect)又称第一关卡效应。口服药物在胃肠道吸收后,经门静脉到肝脏,在通过粘膜及肝脏时极易代谢灭活,在第一次通过肝脏时大部分被破坏,进入血液循环的有效药量减少,药效降低 如β阻滞剂、钙拮抗剂、氯丙嗪,通过肝后仅30%进入血循环。而由于西米替丁可减少肝血流量,故可减少β阻滞剂和利多卡因的首过效应,使其作用增强。反之,增加肝血流量的药则使其他药的肝脏代谢增加,药效下降 非口服药物(舌下/皮肤/肛门/静脉)剂量较小。 为什么?;(四)排泄过程的药物相互作用;2.肾小管主动分泌可互相竞争。如丙磺舒与青霉素共用,则前者排出减少,药效增高。双香豆素与醋磺乙脲共用则后者浓度上升(引起低血糖)。保太松与氯磺丙脲共用,也引起同样后果 3.肾血流量改变 4.胆汁排泄改变 ;药效???相互作用: ;怎样正确理解《说明书》;老年退行性改变; 60岁 100岁 基础代谢 - 8% - 20% 体液总量 -10% - 25% 心输出量(休息时) - 20% - 45% 肾血流量 - 30% - 65% 肺功能 - 30% - 70% 肝血流量 - 30% - 60%;老年人的药代动力学特征:;2. 分布 一般说,30岁时体重中非脂肪成分最高,其后随年龄增高而降低;而脂肪成分则逐年增加,女性比男性更明显。老年人肌肉量减少,脂肪量增加,使不同药物的体内分布情况改变,大多数是分布容积减小,故血药浓度增高。此外,与蛋白质的结合率也与年轻人不同;3. 代谢 肝脏是许多药物通过代谢,降解失活和消除毒性的器官

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