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子宫内膜癌治疗进展魏丽惠
Endometral Ca 子宫内膜癌的诊治进展 北京大学人民医院妇产科 魏丽惠 子宫内膜癌流行病学 是女性生殖道常见的妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌,约占女性生殖道肿瘤的20%~30% 近年来发病有增高的趋势,美国在过去的二十年间,子宫内膜癌患者的死亡率增加一倍。 有年轻化趋势,在发达国家,40岁以下患者由2/10万增长为40~50/10万. (Sorosky 2008) 2002年全球约有198 783例子宫内膜癌,其中50 327人死亡,发病率6.5/10万,为女性全部恶性肿瘤的第七位,死亡率为1.6/10万。 (Parkin et al. 2005) 子宫内膜癌流行病学 在我国,尽管缺乏全国详细的统计资料,但子宫内膜癌也呈现上升状态。 对2004-2005年中国恶性肿瘤死亡抽样回顾调查,前十位恶性肿瘤死亡率中,女性恶性肿瘤死亡率: 子宫恶性肿瘤死亡率为4.32/10万,位居的第七位; 子宫颈癌为2.84/10万,位于第九位。 卫生部《2008年中国卫生统计提要》 子宫内膜癌分型 I 型:雌激素依赖型,约占子宫内膜癌80%。 发生在绝经前或围绝经期妇女、 多为晚绝经 (>50岁),肥胖, 合并高血糖、高脂血症等内分泌代谢疾病 大多伴有子宫内膜不典型增生、 分期早、进展慢。 组织类型:主要为子宫内膜腺癌. 子宫内膜癌分为两型 Ⅱ型:非激素依赖型,占10%~20%。 发病与高雌激素无关,无内分泌代谢紊乱, 发生在绝经后, 伴有萎缩性内膜, 分化差,侵袭性强。 包括: 浆乳癌(Uterine papillary serous carcinoma,UPSC)、 透明细胞癌(clear cell carcinoma)等。 子宫内膜癌的相关基础研究 子宫内膜癌与基因 癌基因 K-ras基因突变:子宫内膜癌中36.4%,其基因突变率存在种族差异 。 抑癌基因PTEN突变率:子宫内膜癌中为23%, PTEN表达缺失率: ER(+)/ PR(+)癌组织中高, ER(-)/ PR (-) 癌组织中低。 P53与子宫内膜癌 p53过度表达者的生存率明显低于无p53过度表达的患者。 P53突变与肿瘤组织类型有关,在子宫内膜样癌的发生率为10%,而在浆液性腺癌中则高达90%。 目前国内已有不少三级医院对子宫内膜癌患者常规进行P53蛋白和PTEN蛋白免疫组化,来进行初步的分子分型。 子宫内膜增生/癌前病变 子宫内膜增生ISGP(1987)/WHO(1994,2003) 特点:以细胞的异型性改变作为评估有无恶变倾向 的重要标志 良性增生: 不伴非典型性的单纯性增生 不伴非典型性的复杂性增生; 非典型增生(癌前病变): 单纯性增生伴非典型性 复杂性增生伴非典型性。 内膜增生与内膜癌 单纯增生、复杂增生为良性病变,绝大部分预后好,仅有少部分可在10 年左右发展为癌 单纯增生 随访15年1%可发展为癌 80%病变可自然消退 复杂增生 随访13年,3%可发展为癌, 83% 消退,经孕激素治疗85% 可逆转。 非典型增生的病理分级与癌: 轻-15%;中-24%;重-45% 。 关键对孕激素治疗反应。 子宫内膜增生的转归 --Kuman RJ,1985 子宫内膜癌的组织类型 病理组织类型 国际妇科病理协会(ISGP)1987 子宫内膜样腺癌 Endometrioid carcinoma (1)纤毛状腺癌 Ciliated adenocarcinoma (2)分泌型腺癌 Secretory adenocarcinoma (3)乳头状腺癌 Papillary,villoglandular adenocarcinoma (4)腺癌伴鳞状上皮化生Adenocarcinoma with squamous differentiation (不再用腺棘癌和腺鳞癌的名称) 腺癌伴鳞状上皮化生 过去将伴有较为良性鳞状分化成分的子宫内膜样癌称为腺棘癌,认为其预后较好, 将伴有明显异型鳞状上皮分化(恶性鳞状上皮成分)的癌称为腺鳞癌,认为预后不佳。 多年的研究发现:子宫内膜样癌的预后主要与肿瘤中腺体成分的分化程度有关,而与是否伴有鳞状上皮分化,及鳞状分化的好坏对于临床来说并不重要,该区分已没有意义;
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