研发与生产交接出现问题的个人经验总结.doc

研发与生产交接出现问题的个人经验总结 这个也是以前在论坛发的帖子，拿出来为博客热热身~ 研发向生产交接出现问题是个共性问题，可以说所有的研发工艺到了生产都会出问题，没有不出问题的，除非那个企业真舍得花钱，在研发申报时用大生产的设备进行工艺验证，并且按照正常生产量进行工艺验证。如果做不到这样，从研发到生产出问题是正常的，不出问题反而不正常了。我自己做研发已经进入第九个年头了，而且主要做的就是制剂，说白了就是处方和工艺，与生产最密不可分的研究工作，但是从以前的经验来看，做研发的，特别是做制剂的和生产就是冤家对头，没有一次申报后转生产不扯皮的，每次要转生产时在工艺交接上肯定出问题，想都不用想，每次出了问题两边都有道理，还都对。我们研发的理直气壮，实验室重复了无数次，没有任何问题，为什么一上生产就出问题？原因肯定是生产上的。生产的更是委屈：我们是严格按照你们交过来的处方工艺做的，每一步都是按要求来的，但不管试几次产品都不合格，机器设备都正常，员工操作没问题，原因只可能是在移交的处方工艺上。每次都搞得两边势如水火，最后还是得我们去一线和他们一起去找原因，改工艺。就个人经历简单总结一下容易遇到的问题：一、固体制剂类1、物料混合易出现的问题：实验室、中试阶段物料量基本只有大生产的1/10左右，所以混合时相对较容易，而且多用小型设备剪切式混合居多，大生产混合都是用大型设备，混合方法视设备不同而有区别。按道理来说如果只是混合的话二者应该能达到同样的效果，但是因为物料量与混合方式的差异势必会让二者在混合时间上有差异，如果直接把小试、中试的混合时间直接搬到大生产上多半会出问题。解决方法：对小试或者中试物料混合后的参数进行考察，主要是堆密度、流动性等，然后对大生产过程进行工艺摸索，在不同混合时间段取样，测定物料参数，寻找最接近小试、中试的混合时间，并能使能效消耗尽可能低，找到后必须做验证，不能拿一次的接过来说话。PS：混合前的过筛也要注意一下，一般大生产用的筛会比实验室阶段用的要细，所以有时候不能以实验室阶段物料参数为标准，需要对大生产物料进行后续工艺测试，能满足生产需要，产品质量达标一样可以作为标准。还有一点很重要，混合不是时间越长越好！一定要切记，虽然常规来说混合时间长了混合会更均匀，但是有些时候出的问题确是混合时间过长引出来的，特殊情况下长时间混合后物料反而无法混匀了。2、制粒过程易出现的问题：湿法制粒阶段最容易出现的问题和争议就是粘合剂的加入量，往往前期中、小试的粘合剂的量照搬到大生产后都会有问题，要么太黏，要么太干，结果就一个无法制粒，所以一般我们移交工艺时都会去生产现场重新摸一下粘合剂的用量。这个问题没办法，物料量对粘合剂用量影响还是比较大，不是所有的品种都能按照线性关系来确定粘合剂用量的，相信做过制剂的都有这种体会，即使是实验室阶段，只要2次物料量差别大些经常就会出现粘合剂用量无法按比例用的问题，特别是用一些比较老的辅料时。解决办法：只有一个，现场去亲自试，按照产量找出合适的用量范围。PS：生产上制粒到什么程度可别用实验室的经验来判断，一定要请教车间的师傅来确定，不管干什么实践经验才是最重要的。如果有钱的话还是尽量用好辅料，这类问题会减少不少，不过现实问题是中国绝大部分药企是把成本放在第一位的。3、压片或者装胶囊出现的问题：这类问题大多数都是有前期工艺引起的，所以只要前期工艺能验证好，这里的问题会降到最低，但也不会没有。压片的时候最常遇到的就是硬度、片重均匀性、涩冲等，胶囊主要就是就是装量差异，某些设备会有流动性问题。这些问题有时候很好解决，有时候确实从头找到尾找不到原因，能搞死人。解决方法：不管什么样的问题一定要全方位进行排查，不能单纯凭猜测去做，全面排查实际上效率是最高的。还有就是一定记得要以生产上技术人员和操作工为主体，这里是他们最熟悉的地儿，他们的地盘当然是他们做主，研发的这里主要只是给他们提供idea，排查他们疏忽的地方。PS：千万别忘了环境因素的影响，温度、湿度一定要考查。4、包衣这块我们相对来说遇到的问题最小，只要前面问题搞定，这里一般都很顺，再说了卡乐康的基本上是随叫随到，不叫他们几个月也会来看一下，所以这方面遇到的问题很少，也没法和大家分享了。5、特殊制剂只做过缓释片、缓释微丸、泡腾片、泡腾颗粒、含片、分散片、软胶囊，这类都是具体产品具体问题，总的来说缓释片是在制粒上问题多点，微丸是在上药时麻烦点，泡腾的主要是控制环境，含片要注意防潮，分散片要在硬度和成本间进行取舍，软胶囊只要买的只要胶囊机过得去，厂家一般会提供囊壳配方工艺，所以只要内容液搞定一般问题不大。不过做过的这些产品不多，每种也就一两个，不具备经验的累积价值，也不好分享，说不定还会误导别人，以后