第15章强心药（CardiotonicDrugs）1.ppt

第15章 强心药 (Cardiotonic Drugs) 强心药主要用于充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure, CHF）的治疗 心力衰竭分为充血性心力衰竭(CHF)和缺血性心力衰竭 CHF又称为慢性心功能不全，是一种临床综合征，是各种病因所致心脏疾病的终末阶段 强心药是增加心肌收缩力的药物，又称正性肌力药 第15章 强心药(Cardiotonic Drugs) 强心药按作用机制分为两大类: (1)增加心肌细胞的Ca2+浓度；(2)提高心肌收缩蛋白对Ca2+的敏感性 产生正性肌力作用有以下几种途径： (1) 抑制心肌细胞膜的Na+、K+-ATP酶的活性，保存ATP； (2) β-受体激动作用，特别是对心脏β1-受体有选择性作用； (3) 激活腺苷环化酶，使环腺苷酸(cAMP)水平增高，从而促进钙离子进入心肌细胞，增强心肌收缩力（磷酸二酯酶抑制剂）； (4) 增强心肌细胞对Ca2+的敏感性（钙敏化药） 第15章 强心药(Cardiotonic Drugs)？ 对强心药物所应追求的活性谱是： (1)具有正性肌力作用，但不引起明显的心肌钙超负荷； (2)有较强的血管松弛作用，明显减轻心脏的前后负荷； (3)不加快心率； (4)口服有效； (5)作用持久，没有耐药现象； (6)治疗宽度大； (7)有良好的心肌正性松弛作用； (8)有神经激素作用 CHF的药物治疗进展 20世纪50年代以前，采用洋地黄类强心苷； 50年代，采用强心苷合用利尿剂； 70年代，采用血管扩张药，β受体阻滞剂治疗CHF取得重大进展； 80年代以来，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂是目前心衰的标准治疗药 本章主要介绍强心苷、非苷类强心药和其它用于治疗充血性心力衰竭的药物 第一节 强心苷类 (Cardiac Glycosides) 洋地黄毒苷(Digitoxin, 1) 地高辛(Digoxin, 2) 甲基地高辛(Medigoxin, 3) 第一节 强心苷类 强心苷对心脏的主要作用是增强心肌收缩力,是治疗充血性心力衰竭的主要药物 安全范围小，治疗剂量和中毒量仅两倍差距，用量掌握不好容易引起中毒 第二节 非苷类正性肌力作用药 (Non-glycosidic positive inotropic acting drugs) 一、β1受体激动剂 二、磷酸二酯酶抑制剂 三、钙增敏剂 一、β1受体激动剂 去甲肾上腺素(4)多巴胺(5)多巴酚丁胺( 6)地诺帕明 (7)异波帕胺(8)扎莫特罗(9) 一、β1受体激动剂 β1受体激动剂主要兴奋心脏的β1受体，从而增强心肌收缩力和增加心排血量， 去甲肾上腺素（NE）有兴奋β1受体的作用，但具有很强的外周血管收缩作用（增加心肌的后负荷），所以不能用于治疗充血性心力衰竭，临床只限于抢救急性心跳停止和心源性休克的患者 多巴酚丁胺为选择性兴奋心脏的β1受体激动剂，具有较强的正性肌力作用，但它扩张外周血管及冠状动脉的作用很弱，易产生耐药性，药效一般只能持续十几个小时，本品并不能降低心衰患者的死亡率，仅有暂时减缓心衰症状的效应 盐酸多巴酚丁胺(Dobutamine Hydrochloride, 6) 化学名：4-[2-[[3-(4-羟基苯基)-1-甲基丙基]氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐； 4-[2-[[3-(4-Hydroxyphenyl)-1-methylpropyl]amino]ethyl]-1,2-benzenediol hydrochloride 二、磷酸二酯酶抑制剂 氨力农(Amrinone, 10) 米力农(Milrinone, 11) 依洛昔酮(Enoximone, 12) 维司力农(Vesnarinone, 13) 二、磷酸二酯酶抑制剂 目前已从心肌中分离出三种磷酸二酯酶(Phosphodiesterase, PDE)，即磷酸二酯酶-Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等。 多年来主要从磷酸二酯酶-Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制剂中寻找强心药。 米力农的强心活性是氨力农的10～20倍，仅保留注射剂，用于严重CHF和心脏手术并发的急性心衰的短期治疗。 维司力农属新型强心药，除抑制磷酸二酯酶外，还有其它新的作用机理，本品口服有效，毒性较低。 维司力农(Vesnarinone, 13) 化学名：1-(3,4-二甲氧苯甲酰基)-4-(1,2,3,4-四氢-2-氧代-6-喹啉基)哌嗪； 1-(3,4-Dimethoxybenzoyl)-4-(1,2,3,4-tetrahydro-2-oxo-6-quinolineyl) piperazine 三、钙增敏剂 匹莫苯（Pimobenda