临床科研的设计原理1413.ppt

临床科研设计的基本原理 在于能用比较经济的人力、物力和时间，获得较为可靠的结果，使研究误差减至最低限度和求得一个关于误差大小的准确估计，以达到科研的高效目的。 2.临床科研的现状及存在问题 近年来我国的临床科研水平已有了较大程度的提高，有越来越多的临床医生开始采用科学的方法来从事临床研究，并发表了许多高质量的研究论文。但我们还应看到，我们的研究水平与国外相比还有较大的差距，在我们国家发表的医学科学论文中，还有相当一部分存在着科研设计上的缺陷，有些甚至是致命的问题。 二、临床科研设计的特点 1.临床科研与人道主义 2.临床试验研究应是前瞻性研究 3.临床研究中应注意发现及控制混杂因素 4.临床研究中执行者多 5.临床研究中的依从性 6.标准化的处理措施不易保证 7.临床科研的多中心、多层次 三、临床科研设计的重要组成部分 临床科研的重要组成部分是由三方面因素构成的，即研究因素、研究对象和研究指标（效应及观察指标）。 （一）研究因素 1.研究因素的性质 研究因素一般多指是由外界强加给研究对象的，或者说研究因素就是指研究者所感兴趣的那些可能与疾病的发生、治疗、预后及预防有关的因素。如：生物性的、化学性的、物理性的及社会心理性的等。 2.单因素、多因素及不同水平 1）单因素：若每次临床研究只观察一个研究因素的效应，就属于单因素设计，如欲观察某药治疗高血压的疗效，研究人员选择性别相同并在年龄、疾病病型、分期基本一致的患者并按统一的方法和剂量给药，这是一个研究因素和一个水平的临床研究。 优点：研究目的明确，单一，相对的易于执行，条件容易控制。 缺点：由于每次被研究的因素单一，能说明的问题较少，研究效率低。若有多因素有待探讨的话，则研究速度缓慢，并导致对照组的浪费。 有的临床试验研究因素虽然是单一的，但可有不同的水平或等级，如观察一种药物及其不同剂量的疗效，不同的药物剂量就是不同的水平。单因素多水平的科研可以看做是多因素设计。但一般来说，每个水平都需要设计一个单独试验组，这与单因素设计无明显区别。 2）多因素：若在一次试验中同时观察多种因素的效应，称之为多因素设计。如：正交设计、析因设计、拉丁方设计及序贯试验设计等。 多因素设计中每个因素还可以具备不同的水平，此时称为多因素多水平设计。由于影响某一事物的因素可能很多、每个因素又可以有各种水平，这样所要观察的因素和水平就可能很多。此时应注意抓住主要矛盾，同时找出水平中能够代表量变趋势的几个点就成为多因素设计的关键。 3.研究因素的强度 任何性质的因素都有一个量的问题，在临床科研中称为因素的强度。在设计一项科研时必须考虑所使用的研究因素的次数，每次的剂量和总量。这些都是自外界强加于研究对象身上的因素，其强度的概念比较好理解。但若研究对象本身所具有的某些特征也作为研究因素时，也存在有类似强度的问题，如年龄的大小、病情轻重等。 设计时必须注意研究因素的作用强度应适度，过大则易伤害受试对象，或实际上无法使用，过小则难以观察到出现的效应。如以观察药物疗效为例，从理论上讲，所使用的剂量应在最小有效剂量和最大不中毒剂量范围之内。但在设计药物疗效筛检试验时，应实施大剂量原则，即所使用的剂量应接近中毒水平，这样较弱的疗效才不至于漏掉，如证实有疗效，可减量再行试验。若剂量不足所获得的阴性结论是难以成立的。 此外，用药的方式、疗程、用药的间隔等均可对药物（研究因素）的强度产生影响，在试验设计时也应充分的考虑。 4.研究因素实施方法的具体化标准化 经过阅读文献和开展预实验，研究人员就可找出使用研究因素的最适强度，并制订出常规和制度。在正式试验中要加以贯彻，不允许轻易变动，称作标准化。其目的是在整个研究过程中，使用研究因素的条件始终一致，所获得的资料可比，有利于分析研究因素与疗效之间的关联，否则即或有效也难以阐明其原因。 设计中应将研究因素的使用方法规定的具体、细致。以化学药物为例，应规定生产单位、批号，纯度和配置常规等。若使用中药，则要具体规定中药的种属、产地、采收季节、泡制方式、浸煎方法、用法及每日服用次数及剂量。 （二）