厚生劳动科学研究费补助金がん临床研究事业分担研究报告がん.DOC

厚生労働科学研究費補助金 （がん臨床研究事業) 分担研究報告 がん患者に特有の痛み、治療による副作用のしびれや、認知機能障害の評価と対策 研究分担者　住谷　昌彦　（東京大学医学部附属病院 麻酔科?痛みセンター　講師）　 研究協力者　名取亜希奈　（聖路加国際病院腫瘍内科　）  A.研究目的 　①痛みは集中力の低下や罹患部位の運動困難を引き起こし身体的QOLの低下だけでなく、認知面や精神心理面の安定を欠く結果、社会的役割の維持や就労の継続が困難となり精神的QOLが著しく低下してしまう。したがって、がん患者の就労支援にとって痛みを適切に評価し治療を行うことは極めて重要な課題である。しかし、痛みは客観的に評価できず、患者自身が主観的に経験する感覚的情動経験である。したがって、慢性の痛みの評価では自覚的な痛みについて様々な調査票の開発が行われている。慢性疼痛では病態毎に治療法（薬物療法の選択）が異なるため、痛みの性質からある病態（神経障害性疼痛）をスクリーニングする調査票の開発が期待されている。本邦でも既に非がん性慢性疼痛患者を対象に神経障害性疼痛スクリーニング質問表が開発されているが、本質問表をがん性疼痛に適用し有用性を検証した報告はない。 　②がん化学療法後には短期記憶や注意機能、空間認知機能などの比較的高次認知機能が低下することが明らかになっており、chemo-brainと呼ばれている。Chemo-Brainの認知機能障害は一般的な事務作業の遂行にとって極めて重要な障害となりがん治療前と同レベルの有意義な治療が出来ず、職業を有するがん患者が治療後に直面するがん治療の副作用として挙げられる。Chemo-brainの成因および病態についての研究は進められているが、脳MRI検査では脳白質線維の変性が示唆されている。pNF-H（リン酸化ニューロフィラメント重鎖）は中枢神経系の髄鞘に含まれる分子で、軸索損傷時に血液中で検出できる。既に脊髄損傷や熱性けいれんでpNF-Hが血液中で増加することが報告されており、脊髄損傷ではその重症度とある程度の相関が観察されている。pNF-HがChemo-brainの診断および重症度のバイオマーカーとして有用であるかを検証する。 　③がん化学療法に伴って手足末端の痛み、しびれ、感覚障害を発症する末梢神経障害は、key typingや筆記など手指動作の阻害因子であり、がん患者のQOLを大きく損なう。さらに、ホルモン療法（アロマターゼ阻害薬）によっても関節痛が生じ歩行困難などの身体制限の原因となる。がん化学療法に伴って手足末端の痛み、しびれ、感覚障害を発症する化学療法誘発性ポリニューロパチーは全がん患者の5%を占めるとされ、乳がんや前立腺がんで用いられるホルモン療法（アロマターゼ阻害薬）は関節痛を生じるが、このうち約60%は中等度?重度の疼痛であり、約40%は痛みのためにホルモン療法の減量や中止の措置を必要とする。このようながん治療に伴う疼痛は抑うつや不安などの精神心理的問題を引き起こし、癌患者の就労制限やQOLの低下に直結している。糖尿病性ニューロパチーに対して鎮痛効果が確立している抗うつ薬デュロキセチンは、生体に生理的に備えられている鎮痛機構である疼痛下行性抑制系を賦活化することが鎮痛機序であるため、ニューロパチーに限らず様々な疼痛病態に対する鎮痛効果が期待できる。化学療法誘発性ポリニューロパチーおよびホルモン療法誘発性関節痛に対するデュロキセチンの鎮痛効果を、就労制限の観点から評価し臨床的有用性を検証する。 B. 研究方法 　①がん性疼痛患者90名を対象にし、疼痛医療専門医が侵害受容性疼痛(n=39, 男15, 年齢57.5+/-15.3, 体重54.6+/-10.8, 罹病期間5.3+/-7.8ヶ月)とがん関連神経障害性疼痛（n=51, 男25, 年齢59.1+/-11.8, 体重55.7+/-10.2, 罹病期間15.7+/-23.3）a.針で刺されるような痛み、b.電気が走るような痛み、c.灼けるようなヒリヒリする痛み、d.しびれの強い痛み、e.触覚刺激アロディニア、f.疼痛部位の感覚低下あるいは過敏、g.疼痛部位の浮腫や色調変化を基に神経障害性疼痛をスクリーニングする自記式アンケート調査である。それぞれの項目を全くない?非常に強くあるまでの5段階で評価し、単純に加算して合計得点を算出する方法とそれぞれの項目の点数に重み付けをして加算算出する方法があり、重み付けスコアの方が非がん性慢性疼痛に対しては感度?特異度が高いことが明らかにされている。がん性疼痛患者を対象に、神経障害性疼痛スクリーニング質問表の感度?特異度を評価した。 　②乳腺外科および腫瘍内科で術前もしくは術後化学療法施行