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缓控释制剂·渗透泵片 目 录 缓控释制剂的定义及优缺点 缓控释制剂的定义 中国药典2010版定义 缓释制剂 指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂 。 控释制剂 指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性的制剂 · 缓释与控释的主要区别 缓释制剂 控释制剂 按时间变化先多后少的非恒速释放 按零级速率规律释放，即其释放是不受时间影响的恒速释放，可以得到更为平稳的血药浓度，峰谷波动更小，直至基本吸收完全 ·缓控释制剂药-时曲线 缓控释制剂的优缺点 优点 减少服药次数，特别适用于需要长期服药的慢性疾病，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。 避免一般普通制剂因多次给药出现的峰谷现象，从而降低药物的毒副作用。 可减少用药的总剂量：因为缓控释制剂延缓了药物的释放，故降低了吸收速率，可用最小剂量达到药物吸收的最佳效果，从而实现最大疗效。 缓控释制剂的优缺点 缺点 ㈠ 在临床应用中对剂量调节的灵活性降低，如果遇到某种特殊情况（如出现较大的副作用），往往不能立刻停止治疗。 ㈡ 缓控释制剂往往是基于健康人群的平均动力学参数而设计，当药物在疾病状态的体内动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案。 ㈢ 制备缓控释制剂所涉及的设备和工艺费用较常规制剂昂贵。 先进的设备 昂贵的辅料 现国内缓控释制剂研究发展的尴尬境地 （1）国内外辅料的差距，设备价格，员工技术都成为限制因素，很多实验室技术根本不能放大生产。 （2）企业不愿意投资购买老外的先进设备和价格昂贵的辅料 。 （3）缓控释制剂体内外相关性差，体外缓控释效果很好，跟国外产品没有差异，但体内评价却差的很远。国内很多药剂学研究者，往往没有从工作的一开始就重视生物药剂学，费尽千辛万苦把体外试验做的非常之完美，耗费了大量人力、物力、财力，然后开始体内评价，却得到了自己不想得到的结果，悔之晚矣。 药物临床应用要求 药物理化特性 药物动力学性质 哪些药物比较适合制成缓控释制剂 缓控释制剂对药物的要求 考虑 从治疗学方面考虑 有的疾病要求药物尽快达到峰浓度，以便迅速产生药效，如止痛药 有的需要较高的血药浓度，如抗生素 毒性极大、治疗窗很窄、血药浓度与药效没有相关性的药物不宜制成缓控释制剂 有的需要较恒定的血药浓度，如多数慢性病的治疗药物， 以及治疗浓度范围较窄的药物，如拜心通。 从治疗学方面考虑 制成缓控释制剂的药物主要有以下几类：抗心律失常 药，抗心绞、降压药、抗组胺药、支气扩张药， 抗溃疡药，抗哮喘药，降糖药，抗精神失常药， 铁盐、钾盐、镁盐等 。 从药物的理化性质和生物学性质方面考虑 半衰期 半衰期 缓控释药物一般适用于半衰期较短的药物， 其半衰期一般在2~8h之间 半衰期很短（1h），说明药物在体内消除很迅速，只有大幅度地增加药物剂量，才能达到缓控释目的 半衰期很长（12h），说明药物本身已具有足够长的作用时间，没必要制成缓控释制剂 溶解度 由于药物制剂在胃肠道的释药受其溶出的限制，所以溶解度很小的药物（0.01mg·ml-1）本身具有内在的缓释作用。 设计缓释制剂时，对药物溶解度要求的下限一般为0.1mg·ml-1 。 例如，溶解度很差的药物考虑制成缓控释制剂，应采用固体分散等适当方式改善其溶解度。 有合适的给药剂量 普通制剂若单服剂量很大（如1.0g），制成缓控释制剂后要维持一定的血药浓度，剂量必然要更大，给服用和制备带来不便。 另外，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓控释制剂。 胃肠道吸收 吸收无规则或吸收太差的药物制成缓控释制剂后，有可能药物还没完全释放，制剂已经离开吸收部位。 在特定部位主动吸收的制剂因受吸收 部位的局限，一般也不宜制成缓控释制剂。 在吸收前有代谢作用的药物因在吸收前容易被代谢掉，不宜制成缓控释制剂。 其他 口服缓控释药物缓控释药物要同时经受酸、碱的水解和酶降解作用，而且要在胃肠道中停留较长时间，如果药物在胃肠液中不稳定，也不适合制成缓控释制剂。 药效剧烈的药物如果制剂设计和制备不周密，释药太快，有可能使患者中毒。 总结 半衰期小于1h或大于12h的药物、剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物，剂量需要精密调节的药物，一般也不宜制成缓释惑控释制剂 。 缓控释制剂的释药原理 （一）溶出原理 根据Noyes－Whitney溶出速度公式，通过减小药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物的溶出速度，达到长效作用