《硫辛酸医训》PPT课件.ppt

硫辛酸注射液说明 重庆药友制药有限责任公司 凡可佳? 规 格： 6ml : 0.15g 用法用量： 静脉滴注，4支 / 次，1次 / 天，2-4周为一个疗程 糖尿病周围神经病变引起的感觉异常 糖尿病及其并发症抗氧化治疗的一线用药 北京医保乙类P375 糖尿病周围神经病变(DPN) 糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的并发症之一， 是糖尿病在神经系统发生的多种病变的总称。 患病率高 随着糖尿病病程的进展，患病率可高达50%—90% 致残率高 占非创伤截肢的50%—70% 死亡率高 达20%—50% 多元醇通路 己糖胺 蛋白激酶（PKC） 绅胞内糖基化产物（AGE） 护理复杂，需反复住院治疗，经济耗费巨大 凡可佳? 多元醇通路激活 机理 发病机制与多元醇旁路代谢障碍及微血管病变有关。过多的葡萄糖被醛糖还原酶催化产生山梨醇和 果糖，而神经组织内缺乏果糖激酶，不能代谢山梨醇和果糖，使二者大量沉积与周围神经，使神经细胞发生水肿，神经阶段性脱髓鞘改变，导致糖尿病周围神经病变的发生 凡可佳? 多元醇通路↑ 山梨醇、果糖↑ 神经组织摄取肌醇↓ Na+-K+-ATP酶活性↓ 神经细胞生理功能↓ 神经传导速度↓ 细胞渗透性↓，亲水性↑ 细胞水肿变性 神经细胞内环境和代谢平衡破坏 NADPH和GSH消耗↑ 神经细胞易受 自由基损伤 多元醇通路激活→神经病变 病理 病程多小于六个月 常发生在下肢及足部 以剧烈的表浅皮肤疼痛为主要表现(呈刀割、 烧灼样疼痛)伴痛觉过敏，任何轻微的触摸或 接触(如床单)都可诱发剧痛，夜间加剧 对温度、针刺的感觉减退或麻木感， 但肌腱反射与肌肉运动正常 常同时合并自主神经病变：如出汗 减少、皮肤干燥等 急性痛性 神经病变 慢性痛性神经病变 常发生于糖尿病后数年 疼痛可持续半年以上 对所有治疗及麻醉镇痛剂均抵抗甚至耐药成瘾，临床最难处理 神经小纤维病变引起疼痛的机理不明 临床 DPN的治疗原则 基础治疗：控制血糖 对因治疗 抗氧化应激：抗氧化剂（硫辛酸注射液） 改善神经营养血管障碍 改善代谢 神经修复：神经修复剂（硫辛酸注射液） 对症治疗：改善临床症状 止痛剂 镇静安定药： 抗抑郁药 其他治疗 凡可佳? 2 是体内三羧酸循环的两个重要酶系—丙酮酸脱氢酶系 复合物和α-酮戊二酸脱氢酶系复合物的辅基，可增 强葡萄糖的有氧代谢，减少肝脏糖异生作用。 能量代谢过程的调控因子 3 硫辛酸分子量为206.33，在结构上含有两个巯基，具 有脂质二聚体的特殊结构，脂水兼溶，因此可以自由 穿过细胞膜，透过血脑屏障。 被誉为“万能抗氧化剂”，进入体内后，以氧化型(LA) 和还原型(DHLA)两种形式共同存在，两者均具有抗氧化 活性。 抗氧化剂 1 简 介 凡可佳? 硫辛酸的作用机理 硫辛酸 清除自由基 螯合重金属离子 再生其他 抗氧化剂 保护血管内皮功能 调节血管反应性舒张 增加营养血管血流量 增加Na-K-ATP酶活性 恢复周围神经 能量消耗通路 纠正神经肽类缺陷 促进神经纤维再生 改善神经传导速度 氧化损伤 改善局部微环境代谢紊乱 恢复病变神经功能 *、Diabetes，2000，49：1006-1015、国外医学内分泌学分册，2005,25(4):262-264 增加胰岛素的敏感性 胰岛素 受体激酶 胰岛素 受体基质-1 磷脂酰 肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 葡萄糖转运载体向胞膜移位 增强葡萄糖代谢 *:沙大年、范小兵等，生物抗氧化剂α-硫辛酸.中成药，1999，21(12):655-657 600mg α－硫辛酸静脉用药 3周 可以显著地改善糖尿病外周神经病变症状 且没有增加不良反应的发生率 ALADIN研究结论 1期纳入328例，Ⅲ期纳入509例糖尿病DPN患者 采用多中心、随机、双盲、对照试验进行研究 静脉应用硫辛酸600mg/天、连续治疗3周 显著改善糖尿病性多发神经病变症状（TSS） 显著降低神经损害(NIS) 与安慰剂相比，硫辛酸治疗未增加不良事件发生率。 黄金剂量 硫辛酸与甲钴胺联用治疗DPN 2型糖尿 病患者60例 饮食治疗，药物控 制血糖，调脂、降压 等综合治疗 硫辛酸+甲钴胺组 30例 甲钴胺500μg + 硫辛酸600mg 静脉滴注，1次/d， 持续三周 甲钴胺组30例 甲钴胺500μg 静脉滴注，1次/d， 持续三周 研究前后测试 TSS评分及正中、 胫、尺及腓总神 经传导速度 。