《线粒体病》ppt课件.ppt

* 2014.10.21 、2015.3.7 两次股四头肌活检：偶见肌纤维萎缩，线粒体、糖原及脂滴未见明显异常。 2014.10.21 血标本基因检查：tRNA m.8344AG(约95%）； 2015.3.7 肌肉标本基因检查： tRNA m.8344AG(约96%）； 其母亲血标本基因检查： tRNA m.8344AG(约77%）； 患者家系谱 大姨婆 ？ 82岁 1.55M 43岁高血压 糖尿病 大女儿 42 53岁 1.53m 高血压 二女儿 22 51岁 1.56m 抑郁、高血压 三女儿 34 49岁 1.58m 右下肢跟腱痛 儿子 87 26岁 1.65m 癫痫10病 6岁心脏病手术 女儿 46 25岁 1.58m 抑郁 儿子 31 17岁 1.7m 运动好、打网球 外婆 39 65岁 1.53M 高血压 大女儿 77 43岁 1.48m 癫痫、抑郁、双下肢无力 二女儿 12 41岁 1.53m 儿子 95 先证者：患者 大女儿 86 15岁 1.57m 偶尔右下肢膝盖痛 二女儿 25 7岁 1.2m 近期大腿部偶疼 三姨婆 ？ 65岁 1.51M 胸口痛病史 儿子 ？ 39岁 1.65m 肝炎 女儿 50 41岁 1.53m 女儿 6岁 儿子 3岁 女儿 69 14岁 1.55m 偶尔下肢无力 三女儿 36 2岁 二姨婆婴儿夭折 曾外婆74岁膀胱癌去世 曾外婆妹妹15岁脚无力去世，有哥、有弟 数字：基因突变波比例 患者家系谱 MERRF（肌阵挛癫痫伴破碎红纤维）： 线粒体病，母系遗传； 临床表现：高度异质性。主征：肌阵挛、癫痫、共济失调、耳聋，运动不耐受，痴呆，周围神经病，身材矮小，心脏传导异常，心肌病，眼外肌麻痹，视网膜色素病变，脂肪瘤等； 肌活检显示破碎红纤维（RRF）。 讨论 呼吸难，心率快，血压高，血糖高、全面性癫痫发作， 高乳酸 身高：体型正常，智力中等 MRI示丘脑、脑干病灶（双侧延髓背侧病灶明显）， 基底节无病灶； 两次肌肉活检未发现RRF 病程后期才出现肌阵挛 本例特点 * 基因检测：确定 mtDNA A834G 突变， 突变比例：95%。 母亲为同样突变，突变比例为77% 。 母系亲属中几乎所有后代受累（ 携带者或发病）（见家谱图） 结论：本例的临床表现、 生化 检查 及基因检测均支持诊断为 MERRF。 本例曾误诊的病种：Ⅱ型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、心脏病、静脉窦血栓形成、蛛网膜下腔出血、癫痫。 进一步检测： 1. 线粒体COX(细胞色素C氧化酶) ； 2. 线粒体复合物活性。 3. 重复肌肉活检：能否发现RRF 治疗：无特异治疗，改善呼吸链功能，降低活性氧产物（ROS）水平。 补充代谢辅酶、增加旁路电子传递以及使用自由基清除剂：如： 辅酶Q10（每日300mg,分次服），B族维生素（B1,B6,B2），烟？胺，左卡尼汀等； 肌阵挛：氯硝西泮； 癫痫：不用丙戊酸。 病例2 * 亚急性坏死性脑脊髓病 （Leigh 综合征）一例 中山大学附属第一医院 神经二科 患者于2014年6月30日无明显诱因出现发热，四肢乏力感，无感冒咳嗽等症状，体温最高达40摄氏度，无寒战； 经治疗热退，仍有乏力，生活可自理，此后间断有发热，无规律，最高达38.5摄氏度，伴轻微头痛，排尿费力, 左手指有麻木，无头晕、恶心、呕吐、肌肉疼痛等。 病例 7月24日四肢乏力加重，卧床不起； 7月25日小便解不出，予插尿管。 双下肢乏力进一步加重，睡觉时间增多，较难唤醒。急诊头部CT示“双侧丘脑低密度病灶”，收入我科诊治。 既往史：平素身体健康状况一般，高中起双下肢肌肉明显萎缩，2013年在我院门诊诊断为腓骨肌萎缩症。 个人史：发病前一月曾饲养老鼠。 家族史：父母体健。否认家族遗传病、传染病等病史。 内科情况：神清，心肺腹无异常；双大腿下1/3以下肌肉萎缩明显。双下肢活动受限，有锤状趾，弓形足，双下肢无水肿。 神经系统查体：神清，反应稍迟钝，言语缓慢，时间、地点、人物定向正常，远近记忆力正常。计算力减退，100-7=93-7=86-7＝？，不能配合读写检查。 体格检查 颅神经未见异常。 运动系统：步态检查不合作，双大腿下1/3以下肌肉萎缩明显。双下肢肌张力低。双上肢肌力5级，双侧髋、膝关节肌力2+级，双侧踝、趾背跖屈肌力1级。未见不自主运动。 感觉系统：长袜套长手套样痛触觉减退，双足趾关节位置觉错误，余深