《细胞因子》ppt课件.ppt

* 细胞因子受体拮抗剂 一些细胞因子的受体存在天然拮抗剂，如IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra), IL-36Ra。 痘病毒产生的TNF和IL-1结合蛋白可抑制或消除TNF和IL-1的致炎症作用。 * 第四节　细胞因子的免疫学功能 （一）调控免疫细胞的发育、分化 （二）调节机体的免疫应答 * （一）调控免疫细胞的发育、分化 1、调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化 * （一）调控免疫细胞的发育、分化 2、调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化 * （1）抗细菌作用 细菌 → 巨噬细胞 → IL-1、TNFα、 IL-6、 IL-8和IL-12 （二）调控机体的免疫应答 1、抗感染作用 * CD54 CD62E 血管内皮 IL-8 IL-1 IL-6 TNF-? IFN-? TNF-? IFN-? T细胞 单核细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 血液 组织 细胞因子在炎症反应中的作用 IL-1 TNF-? * （2）抗病毒作用 病毒 → 机体细胞 IFN-α，-β ，-γ ； TNF-α和LT-α直接杀伤 * IFN-α的抗病毒作用 病毒 病毒复制 抑制病 毒复制 信号转导 IFN-a IFN-诱导蛋白 诱导刺激 胞核 胞核 * IFN-?免疫生物学效应 活化 Th1细胞 NK 细胞 促进： MHC-II表达，抗微生物活性，抗肿瘤活性TNF-?合成，Fc?表达 巨噬细胞 B 细胞 病毒感染细胞 T 细胞 促进：IL-2产生 IL-2R表达 增强 IV型超敏反应 移植物排斥反应 细胞毒性 IFN-? 促进： IgG3和IgG2a的产生 抑制 CD23表达 IgE产生 促进： 活化 杀伤 NK细胞 抑制 病毒复制、扩增 * 2、抗肿瘤作用 TNF-α和LT-α可直接杀伤肿瘤细胞 IFN-γ, IL-2、-15、-1等间接作用 * 活化T细胞表达的Fas配体（FasL）可通过膜型或可溶型形式结合靶细胞上的Fas，诱导其凋亡。 3、诱导细胞凋亡 * （二）刺激造血、促进创伤的修复、促进血管生成 IL-7、SCF; TGF-β、FGF、EGF; VEGF * 第五节 细胞因子与临床 一、 细胞因子与疾病的发生 2. 促进肿瘤细胞生长和转移 如：TGF-β、IL-10 、IL-6等细胞因子。 3. 介导移植排斥反应 如：IL-2、IFN-γ等细胞因子。 * 第五节 细胞因子与临床 一、 细胞因子与疾病的发生 1. 细胞因子风暴(cytokine storm) 异常生理条件下，大量促炎因子，全身炎症综合征。 2. 参与感染引起的炎症反应 如：TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等。 3. 肿瘤细胞生长和转移 如：TGF-β、IL-10 、IL-6等细胞因子。 * 4. 介导免疫性疾病 (1) 免疫缺陷 如：IL-2受体γ链基因(X染色体)突变? IL-2、IL-4、IL-7、IL-9及IL-15等细胞因子功能障碍。 (2) 超敏反应 如：IL-4、 IFN-γ等细胞因子。 (3) 自身免疫性疾病 如：IFN-γ、IL-2等细胞因子。 (4) 移植排斥反应 如：IL-2、IFN-γ等细胞因子。 * 二、细胞因子与疾病的诊断及治疗 （一）细胞因子检测方法 1. 生物学检测法： 根据某种生物学活性检测细胞因子的有无及水平，如依赖细胞株法。 优点：敏感性高，具有生物学活性； 难点：需要细胞培养条件。 * 2. 免疫学检测法： 用抗细胞因子的单克隆抗体进行测定，如ELISA法。 优点：易标准化；可同时检测大量样品； 缺点：不能确定其生物学活性。 3. 核酸分析技术： 主要检测细胞因子的mRNA表达水平，如 northern印迹，PCR法等。 优点：可在DNA转录水平进行细胞因子定量。 难点：需要一定的仪器设备。 * （二） 诊断 --- 缺少特异性 IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ等缺失 --- T细胞活化及功能缺陷； TNF-α（血清）↑