隐球菌病的诊断和治疗温海课件.ppt

隐球菌病的诊断和治疗 温 海 第二军医大学长征医院皮肤科 隐球菌的历史 Sanfelice从发酵的桃汁中分离出 1894年被确认为人类致病微生物 1895年宣布这种菌对实验动物致病， 并命名为新生酵母菌 Busse首次从3例骨损害周围分离出, 并命名为人体酵母菌 1896年Curtis报道了第二例隐球菌感染病例 Buschke同时报道了类似发现 认为是一种类球虫类生物 从羊的淋巴结中发现了类似的酵母菌，并称之为“结石性酵母菌 在髋部皮损处发现了一种酵母样菌，命名为皮下肿胀性酵母菌 1940林子扬报道了国内的第一例隐球菌病 到十九世纪末，有三个观点被肯定 从人类和动物损害处发现，说明它能致病 从环境中发现，说明它是一种自由生物 在实验中可以繁殖，对实验动物致病 发现十多年后仍没有统一的名称 1900年～1950年: 该菌正式确定为病原菌 对其致病性有了更多的认识 缺乏有效的治疗方法，CNS感染的病人均死亡 曾试验过的治疗方法有： 血清治疗、碘化物、磺胺类药、放疗，龙胆紫治疗等。在个别病例中，每日引流脑脊液用于缓解症状 1950年～1956年: AmB问世，并开始用于临床 第一个有效治疗隐球菌感染的药物 5-氟胞嘧啶（5-FC） 治疗隐球菌病的非常有效的辅助药物 AmB和5-FC联合应用使隐脑的死亡率由100%下降至25-30% 二十世纪五十年代早期: 生态学研究进展缓慢 发现这种菌和鸟粪之间的关系 确切的传播途径仍然不清楚 肺可能是潜在感染的部位 肺部损害和脑炎之间的关系不清楚 动物实验: 所用动物有豚鼠、家鼠、兔子、猫和狗等 感染途径有气管内、腹膜内、皮下、颅内接种 动物易感性: 鼠比猫更易感，小鼠比大鼠易感 兔子不会自然感染隐球菌 免疫学发展： 二十世纪三十年代由Benham首先进行的抗原特异型研究，并由此扩展到对隐球菌多糖抗原的研究 Evans及其同事报道了隐球菌的三种血清型（A、B和C） 区别了不同菌株的血清型，为流行病学及分类研究提供了重要的工具 变种的发现: 1970年， Gattii 等发现一株不典型隐球菌株，形状为圆形或杆状 预测了Gattii变种的存在 结合型研究证实为变种，现在Gattii变种已被广泛接受 二十世纪七十年代中期： Kwong-chung将隐球菌分为两类 新生变种（血清型A和D） 格特变种（血清型B和C） 为隐球菌的流行病学、分类学和基因研究开辟了道路 隐球菌的形态学 形状和大小 圆形或椭圆形，具有荚膜，荚膜可变化 一般细胞直径在4-10μm之间 特别小的直径为2-5μm 特别大的直径可达80μm AIDS病人临床分离株为小荚膜 非AIDS病人临床分离株为大荚膜 HIV感染与荚膜之间的关系不清楚 体外培养的隐球菌荚膜较小 致病状态的隐球菌荚膜较大 1924年Weidman和Freeman发现用印度墨汁可容易的观察到隐球菌荚膜 阿立辛蓝可较特异地染组织中的隐球菌荚膜 电镜观察 隐球菌的菌落 隐球菌生长条件 在多数真菌培养基中能良好生长 在简单的化学培养基中就能生长 能自身合成大多数氨基酸、脂肪和维生素 pH值：隐球菌生长的pH值范围是4-7.5，更高的pH值将抑制它的生长 可用碱化的方法对被隐球菌污染的环境消毒 温度： 在37℃条件下生长良好 在高于40℃的条件下不能生长 在40℃6天或41℃4天可杀灭培养的隐球菌 湿度： 在干燥的鸽粪中，隐球菌可存活一年以上 湿度较低可使隐球菌逐渐丧失活力 血清型： A、B、C、D和AD型 国内报道的致病血清型主要为A型 C型致病国内尚未见报道 基因分型： 从基因分型的角度对不同的血清型做进一步的研究 ，弥补血清分型的不足 G+Cmol%、PCR、RFLP、RAPD、核型 The results of PCR fingerprint of C. neoformans (serotype A, B, C and D) The results of PCR fingerprinting of C. neoformans serotype A. lanes 2～10. lanes 1, marker. 主要毒性因子 37℃生长良好 多糖荚膜 黑素 磷脂酶 甘露醇、肉豆寇酰化等 隐球菌病 中枢神经系统感染 (80%) 皮肤(10%-15%) 肺（常为隐性） 骨骼(10%) 其他任何器官 肺隐球菌病 皮肤隐球菌病 皮肤隐球菌病 皮肤隐球菌病 隐球菌性脑膜炎 易感因素 HIV感染 器官移植 糖尿病 淋巴瘤 慢性白血病 长时间服用激素 流行病学 在免疫正常人中约为百万分之五 而在免疫缺陷患者中的发病率则可以高达10-30% 近年来有逐渐上升的趋势 死亡率、复发率及致残率高 国内概况 国内概况 国内概况 诊