医学血液病患者真菌感染：预防和治疗新进展亚太血液学会讲座.ppt

别嘌呤醇的滚动制板？ * 亚太血液学会 血液病患者真菌感染： 预防和治疗新进展 Vincent CC Cheng MBBS (HK), MD (HK), PDipID (HK), MCRP (UK), FRCPath (UK), FHKCPath, FHKAM (Path) 玛丽皇后医院微生物科 * 急性白血病和HSCT患者侵袭性真菌感然的死亡率： (40-50%) (70%) * 侵袭性肺曲霉病长期粒缺到粒细胞恢复 晕轮征： 结节病变周围有磨玻璃影 新月征： 内部有坏死空洞的结节 * 异基因造血干细胞的机会感染阶段 Biol Blood Marrow Transplant. 2009 Oct;15(10):1143-238. * 13例肿瘤患者组织中两性霉素B脱氧胆磷酸的浓度 标准剂量 1 mg / kg / day (BW 50 kg) 50 mg per day 肝 脾 肾 肺 Antimicrob Agents Chemother. 1989 Mar;33(3):362-8. → MIC水平 10天 20天 * 抗真菌产品的发展史 氟康唑 氟康唑 伊曲康唑 特比奈芬 伏立康唑 泊沙康唑 卡泊酚净 米卡酚净 阿尼酚净 * 血液恶性肿瘤和血液细胞移植患者的侵袭性真菌感染危险因素分层 高危 长期粒缺(0.1x109/L 3 周 和 / 或 0.5x109/L 5 周) 异基因或不相合BMT GVHD 高浓度树胶醛糖-C 糖皮质激素 1/mg/kg 同时粒缺0.1x109/L超过1周 糖皮质激素 2/mg/kg或2周 中危（高度中危） 一处真菌定植，同时粒缺0.1-0.5x109/L 3-5周 真菌定植大于一处 AML 全身放疗 家族异基因供者BMT 中危（低度中危） 粒缺0.1-0.5x109/L 3周 抗生素+淋巴细胞减少0.5x109/L 老年 中央静脉插管 低危 自体移植 淋巴瘤 儿童白血病 Transpl Infect Dis. 2009 Dec;11(6):480-90; Br J Haematol. 2000 Aug;110(2):273-84. 粒缺程度，诊断，移植类型，皮质激素用量， 化疗类型和之前的真菌定植是分层的主要标准。 * 基于抗真菌方法的危险因素 危险分层 预防治疗 早期？治疗 经验性治疗 靶向治疗 高危 是 是 是 中危(高） 是 是 是 中危(低） 是 ？ 是 低危 是 ？ 是 粒缺程度，诊断，移植类型，皮质激素用量， 化疗类型和之前的真菌定植是分层的主要标准。 Br J Haematol. 2000 Aug;110(2):273-84. * 研究 患者 设计 方案 结果 氟康唑 Goodman et al (1992) 356个（异基因或自体骨髓移植） 随机对照 双盲 氟康唑：400mg/天，口服； VS：安慰剂 IFI：氟康唑组↓ 死亡率：氟康唑组↓ Winston et al (1993) 257个急性白血病化疗患者 随机对照 双盲 氟康唑：400mg/天，口服，或200mg，一天2次，静脉； VS：安慰剂 IFI：没有显著差异 （每组都有3例曲霉菌感染） 死亡率：没有显著差异 Slavin et al (1995) 300例异基因或自体骨髓移植 随机对照 双盲 氟康唑：400mg/天，口服； VS：安慰剂 IFI：氟康唑组↓ 死亡率：氟康唑组↓ Rotstein et al (1999) 304（44%自体移植） 随机对照 双盲 氟康唑：400mg/天，口服； VS：安慰剂 IFI：氟康唑组↓ 死亡率：氟康唑组↓ 挑选出大于100个血液恶性肿瘤和造血干细胞移植的患者参与的进行预防性抗真菌治疗的临床研究： * 研究 患者 设计 方案 结果 伊曲康唑 Morgenstern et al (1999) 445例（包括自体骨髓移植和HM 患者） 开放 伊曲康唑2.5mg/kg环糊精口服液，2次/天； Vs：氟康唑混悬液，100mg，1次/天。 IFI：无显著差异 死亡率：伊曲康唑组↓ Huijgen et al (1999) 213例（57%自体移植，31%HM on chemo） 随机对照 双盲 伊曲康唑100mg口服， 2次/天； Vs：氟康唑50mg口服， 2次/天。 IFI：无显著差别 死亡率：无显著差别 Harousseau et al (2000) 557 HM 患者 （5%骨髓移植） 随机对照 双盲 伊曲康唑2.5mg/kg口服液，2次/天； Vs：两性霉素B 500mg胶囊口服，4次/天。 IFI：无显著差别 死亡率：无显著差别 Marr et al (2004) 304例 （异基因骨髓移植） 开放 伊曲康唑2.5mg/kg口服液，3次/天；或