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中枢兴奋及利尿药
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第七章 中枢兴奋药及利尿药
由于中枢兴奋药中黄嘌呤类药物兼有利尿作用,故常将中枢兴奋药和利尿药合并于一章介绍。
中枢兴奋药
中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物。根据作用部位不同可分为兴奋大脑皮层的药物(如咖啡因、哌甲酯)和兴奋延髓呼吸中枢的药物(如尼可刹米、二甲弗林、洛贝林)。临床上多应用其对延髓呼吸中枢的选择性兴奋作用,用于重病、严重创伤及药物中毒等引起的呼吸衰竭的抢救,因而又称回苏药或苏醒药。
中枢兴奋药随着剂量的增加,不仅作用增强,而且药物作用范围也相应扩大,用量过大时,可引起中枢神经广泛、过度而强烈的兴奋导致惊厥,持续惊厥可转为抑制,这种抑制称为“超限抑制”,不能再被中枢兴奋药所对抗和消除,危及生命,甚至死亡。因此,在应用本类药物时,必须密切注意控制用量,仔细观察病人用药后的反应,以防用药过量给病人带来危害。
中枢兴奋药按化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类,其它类常用的药物有洛贝林、二甲弗林(回苏灵8-1)、哌甲酯(利他林8-2)等。
黄嘌呤类
黄嘌呤类药物均为黄嘌呤(8-3)的衍生物,常用的药物有咖啡因(8-4)、茶碱(8-5)、可可豆碱(8-6)。本类药物目前主要采用合成方法制备。也可从植物中提取,如茶叶中含有1~5%的咖啡因和少量的茶碱及可可豆碱;咖啡豆中主要含有咖啡因;可可豆中含有较多的可可豆碱及少量的茶碱。
咖啡因、茶碱、可可豆碱具有相似的药理作用,即兴奋中枢、松驰平滑肌、利尿及兴奋心脏等作用,但作用强度因化学结构的差异有显著的不同。其中兴奋中枢作用的强弱顺序依次为咖啡因茶碱可可豆碱;兴奋心脏、松驰平滑肌及利尿作用的强弱顺序为茶碱可可豆碱咖啡因。因此,咖啡因在临床上主要作中枢兴奋药;茶碱主要作平滑肌松驰药、利尿药及强心药;可可豆碱曾作利尿药,现已少用。
近年来,对黄嘌呤生物碱的化学结构进行改造,发现了一些具有医疗价值的衍生物:如登布茶碱(8-7)可扩张脑血管,增加脑内氧分压,用于治疗脑血管梗塞后遗症;丙己茶碱(8-8)能激活神经细胞,改善记忆,用于治疗痴呆症;己酮可可豆碱(8-9)可抑制血小板凝集,改善脑代谢和微循环,用于抗血栓和治疗脑血管性痴呆。
黄嘌呤类药物因分子结构中具有黄嘌呤环,故具有以下共同的性质。
在水中溶解度都很小。
由于结构中甲基的取代位置不同,酸碱性略有差别,但它们的酸碱性都很弱(见表8-1)。一般盐类很不稳定,在水中或醇中即游离析出原生物碱沉淀,但它们的复盐在水中溶解度较大,临床上常用其复盐制成水溶性制剂,如咖啡因与苯甲酸钠所制成的复盐苯甲酸钠咖啡因(安钠咖),苯碱与乙二胺所制成的复盐氨茶碱等。
表8-1 黄嘌呤类药物的电离常数
药物名称 Ka Kb pKa 咖 啡 因
可可豆碱
茶 碱 <1×10-14(25℃)
0.9×10-10(18℃)
1.7×10-9(25℃) 0.7×10-14(19℃)
1.3×10-14(18℃)
1.9×10-14(25℃) 14
10
8.8 3. 具有紫脲酸铵反应。本类药物均能与盐酸和氯酸钾在水浴上共热(黄嘌呤的咪唑环开环),蒸干后,残渣遇氨气则发生缩合反应,生成紫色的紫脲酸铵,再加氢氧化钠试液,紫色消失。此反应称为紫脲酸铵反应,是黄嘌呤类药物共有的反应,常用于鉴别。以咖啡因为例,反应生成紫色的四甲基紫脲酸铵(8-10)。
4. 具有内酰胺结构,与碱共热,发生水解而开环并脱羧。对碱的稳定顺序为茶碱可可豆碱咖啡因。以咖啡因为例,与碱共热生成咖啡亭。
5. 与一般生物碱沉淀试剂不产生沉淀,但遇鞣酸试液产生沉淀,沉淀溶于过量的鞣酸试液中。
咖啡因 Caffeine
本品为1,3,7,-三甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮一水合物,又名咖啡碱。
本品为白色或带极微黄绿
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