中西医合免疫学 第九章 B细胞.ppt

B淋巴细胞(B lymphocyte)，简称B细胞，由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来。 成熟B细胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小结。 B细胞表面的多种膜分子及其功能。 第一节 B淋巴细胞的分化发育 造血诱导微环境：骨髓中由基质细胞及其所分泌的细胞因子和黏附分子，形成诱导B细胞发育的环境 B细胞发育的主要过程：功能性B细胞（抗原）受体的表达，和自身免疫耐受的形成 （一）BCR的基因结构及其重排 B细胞(抗原)受体(B cell receptor, BCR)： 是表达于B细胞表面的免疫球蛋白，为膜型免疫球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg), B细胞通过BCR识别抗原，接受抗原刺激，启动体液免疫应答。 1. BCR的胚系基因结构 重链基因：第14号染色体，由编码可变区的V、D、J基因片段以及编码恒定区的C基因片段组成； 轻链基因：有κ基因（2号染色体）和λ基因（22号染色体），轻链的V区只有V、J基因片段。 2. BCR的基因重排及其机制 Ig的胚系基因以被分隔开的基因片段成簇存在，通过基因重排形成VDJ（重链）或VJ（轻链）连接，再与C基因连接 重组酶：从多个V(D)J基因片段中将一个V片段，一个D片段（轻链无D片段）和一个J片段重排在一起，形成V(D)J连接。 3. 等位基因排斥和同种型排斥 等位基因排斥(allelic exclusion)：是指B细胞中位于一对染色体上的重链或轻链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的基因抑制了同源染色体的另一等位基因的重排（即表达）。 同种型排斥(isotype exclusion)：是指κ轻链和λ轻链之间的排斥，两种轻链只表达一种，即两者中一种轻链的表达就抑制了另一种轻链的表达。 (二)抗原识别受体多样性产生的机制 1. 组合造成的多样性 V、（D）、J基因片段重排，可产生众多V区基因片段组合，理论上Ig V区的多样性达到1.9 X 106 2. 连接造成的多样性 连接多样性：Ig基因片段之间的连接不准确，会出现插入、替换、或缺失核苷酸的情况，从而产生新的序列。 3. 体细胞高频突变造成的多样性 是在已成熟B细胞发生的，就是完成V基因重排的基础上发生的。发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的B细胞。 主要方式：点突变，常发生于V区的CDR。 （三）B细胞在中枢免疫器官中的分化发育 1. 祖B细胞 开始表达Igɑ/Igβ异源二聚体，是B细胞的重要标志。是BCR复合物的组成成分，主要介导抗原刺激后的信号传递。 没有mIgM的表达。 2. 前B细胞 分为：大前B细胞、小前B细胞 两个阶段 表达无功能的BCR：Pre-BCR 由μ链和替代轻链（Vpre-B和λ5）组成。 3. 未成熟B细胞 表达完整mIgM 此时：如受抗原刺激，可引起该克隆细胞的凋亡，导致该克隆清除，形成自身免疫耐受。 4. 成熟B细胞 又称初始B细胞，同时表达mIgM、mIgD，其可变区完全相同。 (二) B细胞共受体 CD19/CD21/CD81复合体（共受体） CD19：传递活化信号 CD21(CR2)：结合C3d，也是B细胞上的 EB病毒受体。 （三）协同刺激分子 第一信号：抗原与B细胞BCR结合，产生的信号经Igɑ/Igβ（CD79a/CD79b) 转导至细胞内，这一信号为B细胞活化的第一信号，不足以活化B细胞，B细胞活化还需第二信号。 第二信号：主要由Th细胞和B细胞表面的协同刺激分子间的相互作用产生。 1. CD40： CD40和CD40L（活化T细胞）结合 是B细胞活化的第二信号。 2. CD80和CD86：活化的B细胞CD80(B7.1)、CD86(B7.2) 表达增多，相应的受体是T细胞上的CD28和 CTLA-4分子，提供T细胞活化的第二信号。 3. 其他黏附分子：由B细胞表达的与T细胞结合的黏附分子主要有LFA-1和ICAM-1、LFA-2和LFA-3等。 （四）其他表面分子 1. CD20：是B细胞特异性标志 2. CD22 3. CD32