中西医合免疫学 第八章 MHC.pptVIP

人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)，为避免混淆，现在称人体的MHC为HLA基因或HLA基因复合体，其编码的产物称为HLA分子或HLA抗原 。 第一节 MHC结构及其多基因特性 MHC结构很复杂，具有两个特性： 多基因性 多态性 多基因性：指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 传统分类：Ⅰ类、Ⅱ类和 Ⅲ 类基因 现在分类：两种类型 经典的Ⅰ类和经典的Ⅱ类基因，它们的产物具有抗原提呈功能，直接参与T细胞的激活和分化，调控适应性免疫应答。 显示极为丰富的多态性。 免疫功能相关基因，包括传统的 第 Ⅲ 类基因，以及新确认的基因，主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。 一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础 锚定位：抗原肽与MHC分子凹槽（抗原结合槽）相结合的特定部位。（从洗脱下来的抗原肽的一级结构来看，一般都有两个或两个以上的锚定位。） 锚定残基(anchor residue)：氨基酸残基 共同基序： 二、抗原肽和MHC分子相互作用的特点 一个MHC分子提呈抗原肽具有一定的专一性，相对 的特异性。 不同的MHC分子可能提呈同一抗原分子的不同表位，出现不同个体对同一抗原一定强度不同，这与MHC有关 包容性(flexibility)：MHC分子对抗原肽的识别并非严格的一对一的对应关系，而是一种类型的MHC分子可以识别一群带有特有共同基序的肽段，形成了MHC分子与抗原肽相互作用的包容性。 包容性的分子基础：共同基序 （三） HLA表达异常与疾病 1. HLA Ⅰ类抗原表达异常 某些肿瘤细胞表面Ⅰ类抗原表达降低或缺失，致使CTL对肿瘤细胞上的抗原不能识别，使肿瘤细胞逃脱宿主的免疫攻击。 2. HLA Ⅱ类抗原表达异常 局部感染 IFN-? 异常表达MHC Ⅱ类抗原  导致自身免疫性疾病。将自身抗原提呈给自身反应性T细胞。  第八章 主要组织相容性复合体 及其编码分子 Major Histocompatibility Complex, MHC 基本概念： 组织相容性抗原：代表个体特异性的同种抗原（或移植抗原） 主要组织相容性抗原 次要组织相容性抗原 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)：编码主要组织相容性抗原的基因位于同一染色体片段上，是一组紧密连锁的基因群。其编码的分子参与免疫细胞间相互识别、抗原提呈、T细胞活化等。 人类主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面。因该抗原首先在白细胞表面被发现，故被称为人类白细胞抗原 （human leucocyte antigen, HLA）。 各类动物的主要组织相容性抗原系统 DLA RhLA ChLA H-2 HLA 符号 狗 恒河猴 猩猩 小鼠 人 物种 一、经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因 定位：小鼠：第17号染色体上，H-2，长度：1500kb 人：第6号染色体上，全长为：3600kb HLA复合体：为人类MHC，是编码人类主要组织相容性抗原的基因群，彼此紧密连锁于第6号染色体上，全长3600 kb。 （一）HLA复合体结构 多基因性 指在同一个体中，HLA复合体基因座位在数量和结构上的多样性。224个基因座位（128个功能性基因和96个假基因）。 1. 经典HLA基因 HLAⅠ类基因：B、C、A HLAⅡ类基因：DP、DQ、DR 2. 免疫功能相关基因 ⑴ 补体成分基因：位于HLA Ⅲ类基因区C2 C4A C4B Bf基因 ⑵ 抗原加工提呈相关基因: 位于HLAⅡ基因区的低分 子多肽（LMP）基因、抗原加工相关转运体(TAP) 基因、 HLA- DM基因、HLA-DO基因、TAP相关 蛋白基因 ⑶ 非经典Ⅰ类基因：HLA-E、F、G、X 等 ⑷ 炎症相关基因：TNF基因家族、HSP基因家族